ア カ サ タ ナ ハ マ ヤ ラ ワ
イ キ シ チ ニ ヒ ミ リ
ウ ク ス ツ ヌ フ ム ユ ル
エ ケ セ テ ネ ヘ メ レ
オ コ ソ ト ノ ホ モ ヨ ロ
イレッサ
（Iressa）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
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関連情報
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抗ガン剤 一般名：ゲフィニチブ
商品名 [イレッサ]
作用機序 ＥＧＦＲチロシンキナーゼの自己リン酸化を阻害することで腫瘍細胞の増殖を抑制
細部表面にあるＥＧＦＲ（タンパク質）が活性化すると、ガン細胞が増殖しやすくなる
効能・用途
 手術不能または再発した非小細胞肺ガン
用法用量 1日1回　250mg　経口投与

併用注意 ▽ＣＹＰ3A4誘導剤・・・
[フェニトイン][カルマバゼピン][バルビツール酸]
[セントジョーンズワート][リファンピシン]
▽ＣＹＰ3A4阻害薬・・・
[イトラコナゾール][エリスロマイシン][リトナビル]
[グレープフルーツ]
▽プロトンポンプ阻害薬・・・[オメプラゾール]
▽Ｈ2受容体拮抗薬・・・[塩酸ラニチジン]
▽ワルファリン
慎重な投与
が必要		 急性肺障害
特発性肺線維症
間質性肺炎
塵肺症
放射性肺炎
薬剤性肺炎
全身状態が悪い患者
肝機能障害がある者

遺伝子に違い
ゲフィニチブ（イレッサ）はその標的である上皮細胞成長因子受容体（ＥＧＦ受容体）の突然変異型を持つ患者により効果がある。診断薬で遺伝子を調べることができる。

副作用
（五十音順）		 黄疸
かゆみ
角膜びらん
肝機能障害（10％以上）
間質性肺炎（1〜10％）→Ｘ線検査・中止し処置。
急性膵炎
急性肺障害→Ｘ線検査・中止し処置。
血管浮腫
血清アミラーゼ値の上昇
血小板減少
血尿
結膜炎
下痢（重度の）・・・→処理必要。
口内炎
口内乾燥
ＧＯＴ上昇
ＧＰＴ上昇
出血（ワルファリンとの併用で）
出血性膀胱炎
ジンマシン
全身無力症
全身倦怠感
多形紅斑
脱水
脱毛
中毒性表皮壊死症
爪の異常
吐き気
白血球減少
皮膚乾燥
発疹
備考 すべての非小細胞肺ガンに有効なのではない。

ゲフィチニブ


販売名（会社名） イレッサ錠250（アストラゼネカ）
薬効分類等 その他の腫瘍用薬
効能効果 手術不能又は再発非小細胞肺癌

イレッサは5ヶ月あまりというスピード審査で日本が世界で始めて承認した。
承認後、多くの肺ガン患者に投与されたが、副作用のため半年間で180人、2003年には202人が死亡。これまでに約800人が副作用で死亡したと報告されている。


《使用上の注意（下線部追加改訂部分）》
［副作用
（重大な副作用）］		 肝炎，肝機能障害，黄疸：肝炎，AST（GOT），ALT（GPT），LDH，γ-GTP，Al-P，ビリルビンの上昇等を伴う肝機能障害，黄疸があらわれることがあるので，本剤投与中は１〜２ヵ月に１回，あるいは患者の状態に応じて肝機能検査を実施するなど観察を十分に行い，重度の肝機能検査値変動が認められた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
〈参　　考〉 直近約３年間（平成15年４月１日〜平成18年７月４日）の副作用報告（因果関係が否定できないもの）の件数
・肝炎，黄疸：９例（うち死亡１例）
関係企業が推計したおおよその使用者数：新規処方患者数約2400人，継続投与患者数約6800人
（2006年６月末時点で集計した４〜６月の間の新規処方患者数及び６月末時点での継続投与患者数）
販売開始：平成14年７月
症例の概要
No. 患者 １日投与量
投与期間		 副作用
性 ・
年齢		 使用理由
（合併症）		 経過及び処置
1 女
60代		 肺扁平上皮癌
（なし）		 250mg
56日間		 肝炎
投与約18ヵ月前 非小細胞肺癌（扁平上皮癌，T1N3M1）と診断。
化学療法施行。
投与開始日 3rd lineとして，本剤投与開始。
投与56日目
（投与中止日）		 PD判定のため本剤投与中止。
AST（GOT）750IU/L，ALT（GPT）765IU/Lと肝機能障害発現。
中止１日後 AST（GOT）1580IU/L，ALT（GPT）1180IU/Lと増悪。緊急入院。
中止２日後 AST（GOT）2180IU/L，ALT（GPT）1520IU/Lと増悪したため，プレドニゾロンの投与開始。
中止28日後 肝機能障害は改善傾向。
転帰：軽快
臨床検査値
　　 投与
29日前		 投与
５日目		 投与56日目
（投与中止日）		 中止
２日後		 中止
５日後		 中止
12日後		 中止
28日後
AST（GOT）（IU/L） 14 17 750 2180 234 49 26
ALT（GPT）（IU/L） 7 9 765 1520 599 131 27
LDH（IU/L） 152 162 692 1497 246 179 237
Al-P（IU/L） ― 194 287 331 305 237 212
γ-GTP（IU/L） ― 13 86 109 128 134 120
総ビリルビン（mg/dL） 0.5 0.4 1.1 2.2 1.2 1.0 0.9
併用薬：なし

No. 患者 １日投与量
投与期間		 副作用
性 ・
年齢		 使用理由
（合併症）		 経過及び処置
2 女
50代		 肺腺癌
（なし）		 250mg
12日間		 黄疸
投与約６ヵ月前 胸部異常影が指摘される。肺腺癌（cT1N1M1，stageIV（骨転移））と診断。
投与約３ヵ月前 塩酸ゲムシタビン＋カルボプラチンによる化学療法施行（合計３サイクル）。
肝障害（AST（GOT）/ALT（GPT）100台）が出現したが，軽快。
投与約１ヵ月前 癌性心嚢炎併発し，心嚢ドレナージ施行。
投与開始日 本剤投与開始。
投与４日目 肝障害発現。
投与12日目
（投与中止日）		 本剤投与中止し，肝庇護剤投与続けるも改善せず。
肝転移なし。
徐々に総ビリルビン，アンモニア上昇し，肝不全に陥る。
中止12日後 黄疸発現。
中止20日後 腹水発現。
中止44日後 昏睡状態。
中止46日後 肝不全にて死亡。
剖検所見：肝組織・肺組織のみ
肝：肝細胞脱落（劇症肝炎様の疑い）
肺：癌性リンパ管症
転帰：死亡
臨床検査値
　　 投与
１日前		 投与
４日目		 投与12日目
（投与中止日）		 中止
12日後		 中止
27日後		 中止
36日後		 中止
45日後
AST（GOT）（IU/L） 140 227 404 301 239 239 303
ALT（GPT）（IU/L） 80 104 228 142 71 94 186
Al-P（IU/L） 631 835 1331 1280 976 855 888
総ビリルビン（mg/dL） 1.7 1.5 2.1 3.2 9.4 15.6 28.2
併用薬：なし


(効果を早期判定)
  • ＰＥＴで
    • 2011年、大阪大学のグループが開発した。
    • 投与開始から3日間にガン細胞の活動状況がどう変わるかをＰＥＴ（陽電子放射断層撮影装置）で調べ、判定に使う。
    • 阪大の立花功講師、高橋良医員、畑澤順教授らは薬が効きガンが縮小する前に、ガン細胞に何らかの変化が起こると考えた。患者20人を対象にＰＥＴで患者のガン細胞の活動度をあらかじめ調べておき、イレッサ投与3日目に再び検査して活動レベルの変化を見た。
    • ガン細胞医が検査用薬剤を取り込む能力が低下していたケースでは、イレッサを引き続き1ヶ月間投与するとガンは縮小した。逆に取り込み量が変わらないガンの増殖は止まらなかった。
    • 3日目のデータで効果が見込めないと判断した場合はただちに投与を止めれば、重い副作用の間質性肺炎も起きにくいとみている。
（副作用の仕組み）
  • 間質性肺炎が起きる仕組みの一端を解明
    • 2011年、慶応義塾大学の水島徹教授らと熊本大学、日本医科大学のグループは、マウス実験で細胞内の特殊なタンパク質が減って肺炎が起きることを突き止めた。
    • 胃炎・胃潰瘍の治療薬「セルベックス」を併用することで間質性肺炎を抑えられる可能性があるという。
    • 成果は10/20、米科学誌プロスワンに掲載
    • 水島教授らは、イレッサが細胞内の「ＨＳＰ70」というタンパク質を減少させることを発見。このＨＳＰ70は肺が硬くなって呼吸機能が低下する間質性肺炎を防ぐ機能がある。
    • マウスにセルベックスをイレッサと一緒に投与したところ、ＨＳＰ70の量が回復し、間質性肺炎の発症を抑えられた。