| 食べ方 |
太りやすい食べ方
・[早食い]
食事によって血糖値が上がると、脳は摂食中止の指令を出すのだが、早食いでその指令前に過食状態となる。
・[回数が少なく大食]
食事と食事の間隙があきすぎると空腹感が強まり、１回当たりの食事量が多くなる。また、エネルギー補給のために脂肪から分解された遊離脂肪酸が食欲中枢を刺激し、大食となる。
・[夜食べる]
食事に伴うインスリン分泌は夜間に多い。夜間はエネルギー消費が少ないので、インスリンの作用で合成された中性脂肪は体内にたまり、肥満が助長される。 |
肥満
と
食事指導 |
肥満を視覚的にとらえると、
<1>お腹の脂肪が目立つ男性型の上半身肥満(リンゴ型)と、
<2>おしりや太ももの脂肪がつく、女性型の下半身肥満(洋ナシ型)に分かれる。
糖尿病や高血圧などの成人病を合併しやすいのは、上半身肥満だ。
いずれの型かは、ウエスト(Ｗ)をヒップ(Ｈ)で割った比で判定される。
男性で0.9、女性で0.8あたりを超えると上半身肥満で、要注意とされている。
上半身肥満の代表の代表である力士には、血糖や中性脂肪などの高い人は少ないという。阪大の松沢祐次教授らによると、腹部の肥満といっても、皮下に脂肪がつく肥満でなく、腸を取り巻く腸間膜などに脂肪がつく内臓型肥満が代謝異常や循環器病と強く関連するとのことだ。運動量の多い力士の肥満は皮下脂肪型がそうだ。
又、肥満度は正常でも、内臓脂肪がたまっていることがあり、俗に『隠れ肥満』と呼ばれる。前述の女性患者はこのタイプだ。
医師が治療の対象とするのは、こうした[1]内臓脂肪型肥満と、[2]成人病などをすでに合併している肥満だ。そのため、病気を意味する「症」を付け、肥満症と診断している。
治療の基本は食事と運動だ。特に食事療法は長年にわたる食行動・食習慣の軌道修正であり、その指導はなかなか難しい。私たちの診療所では次のような手順で指導している。
まず患者さんの話や食事記録から食生活を把握して問題点を見つける。アルコールや菓子類、「早食い」「まとめ食い」「ながら食い」「もったいない食い」「頂き食い」といった空腹感以外がきっかけの食べ方など、あれこれ問題が出る。それらを認識し、減量の重要性を理解し、
<1>カロリー計算を習得してもらう。
<2>体重を常に測定し記録すること、
<3>減量は月に1～2kgが望ましいことなども説明する。
指示カロリーを決めて、いよいよ食事療法が始まる。しかし、減少した体重は休暇や旅行などであっという間に増えてしまう。ついには「しっかり頭で食べてくださいよ！」などということもある。肥満症の治療は減量に成功した時から始まるといっても良い |
食事
の
改善 |
ー武庫川女子大学「ダイエットクリニック」ー
「肥満の人の食生活は、
<1>糖質と脂質が取りすぎなのに、タンパク質が不足気味。
<2>１日の摂取食品数が少なく、間食・外食が多い。
<3>食べ方が不規則。
クリニックでは、１日最低でも１２００Kカロリーの食事をとって、食生活のパターンを見直し、よく歩こうと提唱。食事の献立作りには、難しい計算なしでカロリー調整や栄養バランスをとれるように、独自の『バランス型紙』を使います。
型紙は１食５点(４００Kカロリー)の換算表。
イ)規定量の肉・魚・乳製品・豆腐などタンパク系食品・・・２点
ロ)ほとんどの野菜は（たっぷりとっても）・・・・・・・・0.5点
ハ)キノコ・海藻類は、(どれだけたべても）・・・・・・・・０点
ニ)果物・イモ類（量を決めて）・・・・・・・・・・・・・0.5点
ホ)ご飯・パン・パスタ（穀類）・・中性脂肪になり肥満の元なので食べ過ぎないよう、穀類の点数は厳しくなっている。
月１回、４ヶ月間の講座では、毎回自分の食事記録を提出します。
アドバイス→記録の提出→アドバイスを守る→を繰り返す。結果は“ＢＭＩが ３０未満の人は、総コレステロール値も中性脂肪も基準値に下がりました”楠智一・生活環境学部教授(栄養学)
ＢＭＩ＝体重(kg)÷身長(m×m）
たとえば、身長165cm、体重68kgの人は
68÷（1.65×1.65)＝2.50
68÷1.65÷1.65＝24.97で、上の計算式が良い。
“肥満の目安となるＢＭＩは、日本の中年女性の場合は「２３」程度。ところが、「２５」になると、総コレステロール値は治療が必要とされる２２０mg/dl以上になっている場合がほとんど”体脂肪率が２５％以上の人も同様です。
●１口100回かみ体重落ちた
「私が主治医と出会ったのは、4月始めだった。3月半ばに急に歩行に支障を来たし、通院中に整形外科から主治医のいる病院へ検査に回された。受診の時、「今なら治る」と言われた。そのときの私の体重は103kgであった。
夜間人間で朝に弱い私は、主治医の早朝回診に驚いた。外来診察の日は、朝7時13分きっかりにドアをノックされ、16分には出て行かれる。なにしろスピードが速い。だから、聞きたいことは前日からメモをした、先生に渡した。不安なところをひとずつ検査して、異常のないことを証明して下さった。
「あとは体重を落とせば健康になれる」と言われ、食事療法を始めた。量は少ないが、食べ方を工夫した。牛乳や果物は残しておいておやつに食べると空腹で苦しまずに済む。カロリーもオーバーしないですむ。
ある日主治医から「一口100回かんでゆっくり食べなさい」と教わった。「噛まないからたくさん食べ、太る」と。今までの私はその通りだった。
それから、一日100回噛むことに専念したところ、少量で満腹を覚え、体重も落ちてきた。唾液は最良のやせ薬なんですね。これからも一口100回を守って行こう |
| セロトニン |
ダイエットをすると太る？！
「“美容や健康のためにダイエットをすると、逆に食べ過ぎて太ってしまうことがあるが、その原因は脳内の神経伝達物質にある”という研究結果を、英国オックスフォード大リトルモア病院の研究グループが科学誌『ネイチャー』に発表した。
ダイエットによって血中のトリプトファンが減って、神経間で情報を伝えるセロトニンがあまり作られなくなり、セロトニン受容体の活性が下がる結果、過食・体重増加を招くのではないかと説明している。 |
糖尿病
が
５倍
|
肥満は糖尿病に限らず、万病の元と言われる。大阪大学医学部付属病院院長の松沢佑次教授に肥満と糖尿病の関係を聞いた。
●肥満とよく言われますが、どの程度太っていると肥満なのでしょうか？
「ボディ・マス・インデックス(ＢＭＩ)という国際的な指標があります。体重(kg)を身長(m)の２乗で割った数値で、ＢＭＩが２２の人は病気が一番少ないとされています。日本人の場合、ＢＭＩが２５以上を肥満と判定しています。
●ＢＭＩが２５以上の人は痩せた方がよいのですか？
「やせなければならないのは肥満症という病的状態の人です。
ＢＭＩ２５以上のうち、糖尿病・高脂血症・高血圧・尿酸値が高い・虚血性心疾患・脳梗塞・脂肪肝・月経異常・腰痛・睡眠時無呼吸症候群のいずれかの病気を持っていれば、絶対痩せないといけません」
「これらの病気が無くても、内臓脂肪がたまっていれば、痩せた方が良い。
ウエストが男性で８５cm以上、女性で９０cm以上ある人は、内臓脂肪がたまっている可能性が高い。ＣＴスキャンで内臓脂肪の断面積が１００cm２以上だったら、内臓脂肪型肥満と診断される」
「今まで考えられていたのとは異なり、同じ程度のウェストの人なら、おなかをたっぷりつまめる人は、つまめない人よりは安心できる。お腹が出ているのにつまめない人は、内臓脂肪がたまっており、病気になりやすい。ＢＭＩ２５以上でも高脂血症などの病気がない人や、内臓脂肪型肥満でない人は医学的にはやせる必要はありません」
●内臓脂肪がたまると、どうして糖尿病になりやすいのですか？
「小腸や大腸などを結んでいる腸間膜にたまっている脂肪細胞が内臓脂肪です。脂肪細胞は食べたエネルギーをトリグリセライドとして蓄え、お腹がすくとトリグリセライドを遊離脂肪酸（ＦＦＡ）とグリセロールに分解してエネルギーを供給します。遊離脂肪酸とグリセロールは腸間膜から門脈を通じて肝臓に送り込まれます。遊離脂肪酸が肝臓に入ると血糖分解が抑えられ、グロセロールは肝臓で分解され糖分になります。こうして血糖値が上がります」
「脂肪細胞はトリグリセライドを備蓄するだけでなく、様々な生理活性物質も放出しています。太ってくると、脂肪細胞はＴＨＦ（腫瘍壊死因子）-αやレジスチンというタンパク質が放出され、血糖値を下げる機能があるインスリンの働きを悪くします」
「健康な人は脂肪細胞ではアディポネクチンというタンパク質がたくさん造られていて、インスリンの働きを高めていますが、内臓脂肪が溜まると、分泌量が極端に少なくなり、インスリンの働きが悪くなることも最近分かってきました。このように内臓脂肪がたまると糖尿病になるのです」
●内臓脂肪はどうやって減らせば良いですか？
「食事のカロリーを制限したり、運動したりすることです。食事では内臓脂肪が溜まりやすい砂糖の摂取を控えることです。内臓脂肪は運動すれば減らせられるので、日常生活に運動を取り入れることが大切です。フィットネスクラブに行かなくても、街の中をジムだと思ってエレベーターやエスカレーターは使わず、階段を上るようにした方がよいでしょう」
「運動量としては１日１万歩が目安です。ＢＭＩ２５に近づけるより、内臓脂肪を減らすことが重要です。運動していれば、１ｋｇ減っただけでも効果はあります」 |
死亡率高い
「肥満女性は病気に罹って死亡する率がやせ型の女性の約２倍なると、米ハーバード大学の研究者が１４日付の米医学誌ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシンに発表した。１１万人以上を対象に１６年間追跡した大規模疫学調査で、肥満が健康に悪いという常識を裏付ける結果として注目される。
発表したのは、同大学医学部のジョアン・マンソン博士ら、
対象は1976年の時点で３０～３５歳だった全米約115000人の女性で、１６年間の死亡例約4700件について死因・体重・身長との関係などを分析した。その結果、身長165cmの女性の場合、体重54kg未満のやせ型の死亡率が一番低かった。
体重が増えるに従って病気による死亡率も高くなり、68～73kgの女性の死亡率は痩せ型女性より30%高く、79kg以上の肥満女性は200%という結果となった。
研究グループによると、肥満は心臓病や、大腸・子宮・乳ガンにつながりやすい。身長165cmの30～50代の米国女性は平均体重が約70kgと明らかに太りすぎで、中年女性の死亡原因の1/4が肥満と関係があるという。」
→「肺塞栓」 |
| むちゃ食い |
肥満の人に多く、体重が増えるにつれ、ますますひどくなる。半分近くが男性だ。過食症の人は、とにかく食べることでストレスを発散する。いわば「食事依存症」であるため、衝動買いが止まらなくなる買い物依存症や、アルコール依存症、薬物依存など他の依存症やうつ病に移行する危険性も高い。むちゃ食いする肥満者の半分は、ウツ状態だという。（東嶋和子著「死因事典」p158～)
●力士は肥満？
<1>幕内力士の平均体脂肪率＝23.5％
<2>除脂肪体重＝筋肉量。無双山--110kg。
100kg以上の筋肉がある格闘技は他には存在しない。
<3>どうして筋肉をつけているか？
65:00----早朝稽古
611:00---食事（チャンコ)で、普通の成人の
２日分をいっぺんに食べる。
612:30---昼寝。
以上のパターンによって、力士の強靱な筋肉質の体格が出来上がる。力士は25 才くらいまで骨が成長し身長が伸びる。
●食事のタイミング
<1>１日2000カロリーを１週間続ける。
イ)朝食だけで・・・・全員減量した。
ロ)夕食だけで・・・・全員肥満した。
<2>ドイツのタクシー運転手の調査。
１日の食事回数の少ない人ほど・・・成人病率が高い。
<3>長い空腹時間の後では、肝臓や脂肪組織での脂肪やコレステロールの合成が高まる。
夜食べると太る
日本大学の榛葉繁紀専任講師らは、体のリズムを制御する「体内時計タンパク質」の仲間で夜になると増えるタンパク質の一種に、脂肪を細胞内に溜める働きがあることを発見。2005年9月アカデミー紀要に掲載。
昼間は体内にほとんど無く、午後12時～午前2時にかけて増えるタンパク質『ＢＭＡＬ1（ビーマルワン）』を調べた。全身に分布しているが、特に脂肪組織に多いことに着目。
遺伝子操作でこのタンパク質を組み込んだマウスの胎児細胞にインスリンを加えたところ、細胞は１週間後には糖を脂肪に変えてため込むようになった。ＢＭＡＬ1が無い細胞は、脂肪をため込まなかった。また、脂肪細胞内のBMALｌを増やすと、脂肪量が通常の１.５倍に増えた。
BMAL1の作用で、脂肪やコレステロールを合成する酵素が夜10時頃から活発になることも判明。
「３時のおやつは食べてもそれほど太らない」(榛葉講師)
ＢＭＡＬ1は午後3時を底に徐々に増え始め、午後10時～午前2時ごろにピークを迎える。その格差は肝臓などで２０倍～３０倍。
つまり、夜があけるにつれ、昼間より２０倍も脂肪が付きやすい体に変身する。
その理由は、夜間に増加する体内時計を司っている物質の働きで、エネルギーなどの補充に関わっているとみられる。では、夜遅く寝る生活を続ければ、体内時計が順応し、ＢＭＡＬ1が増減する時間帯も変化するだろうか？
１日でも普通の生活（早寝早起き）をすれば、体内時計は普通に戻ってしまう。
また、肥満のひとほど、昼間に減るはずのＢＭＡＬ1量が高止まりし、太れば太るほど、脂肪が蓄積しやすくなることが分かった。 |
| 適正カロリー |
身長×身長×２２＝標準体重
適正カロリー＝標準体重×２５（デスクワーク）
デスクワークが中心＝２５
営業・外回りの仕事＝３０
スポーツマン・宅配＝４０
たとえば160cmで事務職であれば
→1.60×1.60×22×25＝1400kcalが適正な1日の摂取カロリー
160cmでスポーツマン
→1.60×1.60×22×40＝2252kcal |
| ＩＭＣ |
頸動脈内膜中膜複合体肥満度→「動脈硬化症」 |
| 薬物 |
食欲が増大する薬物
アルコール
インスリン
ステロイド
甲状腺ホルモン
スルホニル尿素
向精神薬の一部
抗ヒスタミン剤 |
脂肪蓄積
|
内蔵への脂肪蓄積が問題
「肥満とは体の脂肪が過剰に増加したことを言い、筋肉などで体重が増える場合とは区別する。また、肥満症とは肥満に起因した合併症や精神障害があり、減量による予防や治療が必要となる病的な状態をいう。
肥満を表すには標準体重に対する比率を体重度として求め、脂肪組織の体重を加味する。国際的には体格指数で肥満を表現する。この指数は体重(kg)を身長(m)の２乗で割った値で、１９～２３を健常、２６以上を肥満とする。Ｍさんの場合、身長168ｍ・体重７２ｋｇ・標準体重が６２kgで体重度が+１６％であり、体格指数は26.2と肥満の域に達している。
実はＭさんが来院する契機となったのは、検診で肝機能に異常が見つかり、肥満が原因と言われたためだ。米国の２８年間に及ぶ研究では、肥満者はそうでない人に比べて心筋梗塞・狭心症・脳血管障害が1.4～1.9倍多い。別の研究でも比較的若年者では高血圧が5.6倍、糖尿病が3.8倍、高脂血症が2.1倍である。
しかし、肥満であればすべて悪いかどうかは別の問題だ。体脂肪の蓄積分布により代謝病にかかる割合に差があるからだ。ヒップに対するウエストの比で0.85以上の上半身肥満では下半身肥満より糖尿病や高血圧が多い。コンピューター断層画像からの内臓と皮下の脂肪比率で診断する大阪大学の松沢祐次教授らによると、内臓脂肪型肥満は皮下脂肪型に比べて高血圧・糖尿病・高脂血症が多い。
このような成人病の合併の肥満はいわゆる中年太りのおなかの出るタイプで、医学的にはインスリンの感受性が低いのが特徴である。 |
| 飲酒 |
飲酒と肥満
「ビール腹などに象徴されるように、酒を飲むと太るという印象が強い。肥満はエネルギー（カロリー）の過剰摂取により起こるもので、確かにアルコールはボンベカロリーメーターという食物のエネルギーを測定する機械で測るとエチルアルコール1ccにつき7.1kcalのエネルギーを有する。大量飲酒者は1日の摂取エネルギーの50％以上をアルコールから摂る場合も出てくる。
しかし、
１．食事摂取量を減少させ、減少したエネルギー分をアルコールを与えることで補充しても、体重低下が起こることが明らかにされた。
２．次に、食事のエネルギーを一定に保ち、途中からアルコールを飲ませた実験では、アルコールのエネルギーが加わったのに体重の増加はあまり起こらなかった。
３．これに対し、アルコールの代わりに同じエネルギーのチョコレートと食べさせると体重の増加が明らかに認められた。
この一連の研究はアルコールはボンベカロリーメーターで測定した等量のエネルギーを有する食事に比較して体重を増加させる作用が低いことを示している。すなわち、アルコールの肥満効果は計算されるほど大きくないことが証明されたのである。
●なぜ、このようになるのか、以下の2つの説明が出来る。
「アルコールは種々の経路で代謝分解されるが、エネルギーを産生しない経路もあり、その経路を通ればエネルギーにならない。」
「アルコール摂取により代謝が亢進し、エネルギー消費が増加する。」 |
| バランス |
食事と運動のバランス
「肥満は万病のもと」といわれる。太りすぎに注意をすれば生活習慣病を未然に防ぐことも出来る。そのポイントはよく指摘されるように食事と運動である。言い換えれば体へのエネルギー補給の抑制とエネルギーの消費による肥満の防止である。摂取エネルギーの制限というとすぐにダイエットという言葉を思い出す。もともとダイエットは、体重調節を考えた食事療法や食養生という意味で、食事制限や減食ではない。
米国で行われた動物実験では、食事制限したラットは一時的に体重が減少するが、運動しないと消費エネルギーも減り、少ない食事で元の肥満に戻る。むしろ食事制限による栄養不足が、感染症などの防御力低下や骨の発育不全を招く危険を指摘する医師は多い。
必要なことは、自分の体にとって適正なエネルギー量を把握することである。これは簡単な計算で求められる。
[毎日必要な総エネルギー量]
＝その人の標準体重×年齢や妊娠の有無、労働量などを考慮した体重1kg当たりのエネルギー量。
例えば、
１．事務職の成人や未出産婦：
体重1kg当たり25～30kcal
２．肥満者や高齢者：25kcal
３．建設作業員など激しい労働をする人は逆に大きい。
４．妊娠している人や乳児・発育盛りの子供も大きい
[標準体重]＝身長(m)×身長(m)×22
例えば：身長が170cmの事務職の人の場合。
標準体重＝1.7×1.7×22≒64kg
適正総エネルギー＝64×25～64×30＝1600～1920kcal
この範囲の食事であれば肥満にならず日常生活にも支障はない。
170cmの人の体重が65kgだったら、まず標準的で問題はない。しかし、もし75kgあったら10kgほど過剰である。その人の労働内容を考慮しなければならないが、エネルギー摂取を抑えて標準体重に近づけることが必要だ。
肥満を防ぐか改善するには、体内に蓄積されている脂肪を燃焼してエネルギーを消費することが大切だ。運動した時に体内における糖と脂肪の消費を調べると、運動を始めてから10分くらいまでは糖と脂肪が6：4の割合で使われる。ｌこれが30分後には5：5になり、その後は逆転する。運動開始1時間後にはほぼ3：7になる。最近流行のウォーキングも30分以上っっすると良いと言われるのはこうした理由だ。
もちろん、運動も質を考慮しなければならない。のんびり運動するときと、激しい運動をする場合では消費する糖と脂肪の割合も変わってくるからだ。自分にあっった運動を気軽に相談できるアドバイザーが欲しいものである。」 |
| 小太り |
「小太り」と言えるような軽度の肥満に関係していると思われる遺伝子を群馬大生体調節研究所の武田純教授らが発見した。糖尿病などの生活習慣病の予防や、肥満を避ける食生活の指導などに役立つと期待される。研究成果は16日付けの米科学アカデミー紀要に掲載される。
武田教授らは、糖尿病の家系の人の遺伝子を調べていて、肥満の人に共通する「ＳＨＰ」という遺伝子の変異を見つけた。同教授らは、この遺伝子の変異が、肥満に関連するどうか検証するため、大人と比べて、より環境の影響を受けない１５歳以下の子供の遺伝子を分析した。
その結果、肥満の目安とされる指標「ＢＭＩ」の数値が２５を超える１８７人のうち１２人からＳＨＰ遺伝子の変異を見つけたが、痩せている２０３人からは１人も見つからなかった。
肥満に関する遺伝子では欧米で５種類見つかっているが、いずれもＢＭＩが３０を超える重度の肥満に関連している。
日本人に多い、ＢＭＩ２５～３０程度の軽度の肥満に関連する遺伝子は分かっていなかった。 |
| 幼児の肥満 |
「日本家族計画協会が計算尺を改良」03-3269-4727
◎幼児肥満度：
１.カウプ指数
２.成長度判定曲線：
「1990に１歳～５歳の幼児約12500人を調査し、身長と体重で肥満度が判るようにグラフ化した。」 |
| 過食 |
マウスの肥満プロセス解明
「米オレゴン保健科学大学のＲ・コーエン博士らの研究グループは、オオテンジクネズミという遺伝的な肥満モデルマウスが肥満になる仕組みを解明した。肥満モデルマウスは４種類あるが、その中でオオテンジクマウスは最も人間の肥満に似ているとされる。
コーン博士らの研究によると、オオテンジクネズミは「メラノコルチンー４」という脳内の神経ペプチドと、メラノコルチンー４の受容体タンパク質がうまく結合できないことが肥満をもたらす原因という。
メラノコルチンー４の受容体を活性化する物質をネズミに投与するとネズミの食欲がなくなり、過食しなくなった |
| 運動 |
肥満を解消するには1回8分以上の運動を、1日30分以上続けることで効果があります。」（1996年、アメリカ国立栄養研究所）
従来は1回に20分以上の運動を続けないと、脂肪が燃焼しないと言われてきたが、種々のデータより、ダイエットにはトータルの運動量が関係し、時間とは無関係であることが分かった。
●１日６０分、毎日歩いていた人が歩くのを止めると
<1>１週間後には、体脂肪が(女性＝９２g、男性＝１０５g)増える。
<2>持久力が、２～３％低下する。
<3>骨量が低下し、イライラするようになる。
<4>１日の心拍出量が低下する。そのために栄養や酸素が体の隅々まで十分に行き渡らない。
<5>心拍数が上昇する。その結果無駄なエネルギーを消耗する。
<6>９２gの体脂肪を減らすには、以下の運動が必要になる。
ウォーキングなら・・・・・・・６時間５８分必要
ジョギング・・・・・・・・・・・・・２時間２２分
水泳・・・・・・・・・・・・・・・・・２時間３１分
ゴルフ・・・・・・・・・・・・・・・・８時間。
●歩く
「池大雅38歳のとき(1759年)、6月17日に京をたって白山、立山、戸隠、浅間をへて、8月中旬に江戸に入り、富士山の８合目まで行って、9月中旬に帰京した。驚くべき健脚である。」
●無意識に体を動かせば
「食べ過ぎても太らない人は、日常生活の中で無意識に体を動かす頻度を増やしてカロリーを消費しているらしいと、米メイヨークリニックのジェームズ・レビンは博士らが7日、米科学誌サイエンスに発表した。
太りやすい人は、食べた後でも牛のように寝てしまわないで、頻繁に姿勢を変えたり手足を動かすなど体の動きを増やすように心掛けると肥満防止になるかもしれない、と博士らは助言している |
| タンパク質 |
肥満防止効果のタンパク質発見
「徳島大学薬学部の寺田弘教授と大塚製薬の共同チームは、肥満防止に効果が期待されるタンパク質をラットの体内から発見した。周囲の温度が低いときに、エネルギーを細胞内で積極的に消費して、体温を維持する働きがある。ほ乳類の体内には脂肪を分解する「褐色脂肪組織(BAT)」と脂肪を貯蔵する「白色脂肪組織(WAT)」という２種類の組織があり、このバランスで体重が決まる。
今回発見した脂肪酸結合タンパク質(ＨーＦＡＢＰ)はＢＡＴ内にあり、ＢＡＴの働きを活発にして肥満を抑制する効果が期待されている。
室温で生活していたラットを４℃の冷蔵庫内に入れて肩胛骨の周囲にあるＢＡＴのＨーＦＡＢＰの量を調べたところ、約１００倍に増加していた。 |
Ｗnt5a
「2007年、東京大学の分子細胞学研究所の加藤茂明教授らは、[骨]と[脂肪]の量をタンパク質が決定していることを明らかにした。成果は10/21のネイチャー・セル・バイオロジー（電子版）で発表。
骨を作る骨芽細胞や脂肪細胞は、骨髄にある間葉系幹細胞が分化してできる。[老化]したり[肥満状態]になると『ＰＰＡＲγ』と呼ぶタンパク質が活性化して、骨芽細胞より脂肪細胞への分化が活発になることが分かっているが、ただ、詳しい仕組みは未解明だった。
研究チームはマウス細胞を使い、ＰＰＡＲγを抑制する酵素などを探索した。その結果、『Ｗnt5a』というタンパク質が、間葉系幹細胞の外から作用すると、ＰＰＡＲγの働きが最終的に抑制され、Ｗnt5aが欠損したマウスでは、骨髄中の脂肪細胞が増えていることを確認した。 |
Dok1
このタンパク質の働きを抑えると、肉など脂質が多い物を食べても肥満を抑制し、糖尿病や高血圧などの生活習慣病を予防できることを、神戸大学の春日雅人教授と野口哲也助教授、東京医科歯科大学の山梨祐司教授らのチームが見つけた。
成果は、2008年1/20つけのネイチャーメディシン電子版で掲載。 |
肥満呼ぶ
遺伝子 |
同じものを同じ量食べても、太る人と太らない人がいる。痩せたいと思い、食べるのをがまんしている人には、太らない人は、なんともうらやましい限りだ。この差を生む原因の一つが「β３アドレナリン受容体」というタンパク質を作る遺伝子であることが、最近、明らかになってきた。この遺伝子に異常がある太った人は、食事療法をしても痩せにくい。日本人には、かなりの頻度でこの異常が認められるというのだ。食事療法でなかなか痩せない人は「隠れて食べているのではないか」と疑う医師も多いが、ぬれぎぬの例もかなり含まれているようだ。
[β１アドレナリン受容体]とは、脂肪をため込む脂肪細胞の表面にあるタンパク質。この受容体のノルアドレナリンというホルモンが結合すると脂肪の分解や体温調節によるエネルギー消費が進むことや、ネズミの実験ではこの受容体を壊すと肥満になることが分かってきた。
この研究に関連して昨年夏、米国の研究グループが、アリゾナなどに住むピマインディアンを調べた結果を発表し、注目を集めた。ピマインディアンは肥満と糖尿病の人の割合が高いが、約半数の人はこの受容体を作る遺伝子の１ヶ所が突然変異をしているのが分かったと発表した。変異している人は肥満傾向が強いうえ糖尿病の発病年齢も低く、遺伝子異常と肥満の関係が強いようだ、との内容だった。
フランスやフィンランドの研究グループの調査で、白人の場合、この遺伝子の異常は１割程度で、比較的少ないとされた。
日本人の場合は、東大医学部第三内科の門脇孝・助手らが健康な191人を調べ、約２割の人に異常があった。肥満度が高いグループは異常の割合が高かった。京都府立医大第一内科の吉田俊秀講師らが、同医大付属病院で肥満治療のため食事療法などをしている８８人を調べたところ、約４割の３５人に異常が見つかった。
吉田さんらの調査で、異常が有った人は、肥満の中でも糖尿病の危険が高い内臓脂肪型肥満の人が多いことも分かった。安静時に換算した１日のエネルギー消費量は、異常が有った人は、異常なしの人に比べて平均約２００Ｋcal少なかった。同じものを食べても異常がある人では２００Ｋcal分太りやすく、食事療法の減量効果が表れにくいことが分かった。
成人女性の１日平均摂取カロリーは約2000Ｋcalだが、これを1200Ｋcal
に制限した食事療法を３ヶ月続けた結果、異常がない人は平均約８Kg体重が減ったのに対して、異常があった人は平均約５kg減で、約３kgの差があった。 |
β３アドレナリン受容体遺伝子
「脂肪組織には脂肪を溜め込む白色細胞と脂肪を燃やして熱に変える褐色細胞がある。この２種類の細胞にノルアドレナリンというホルモンが作用すると、白色細胞は脂肪を分解して血中に放出し、それを褐色細胞が取り込んで燃やす。しかし、このホルモンの受け皿を作る遺伝子に異常があると、両細胞ともうまく機能せず、脂肪の処理が滞って肥満になる。
遺伝子異常の人は基礎代謝量が平均２００キロカロリー低く、それだけ太りやすい。
吉田俊秀先生(京都府立医大)は
１．日本人の３６％はこの遺伝子が異常だという。日本人は太りやすくやせにくい民族。
２．米国のあるインディアンでは異常率が５０％に達し、７割の人が肥満・糖尿病という。
３．米国の白人やフランス人では１０％と低く、この遺伝子異常は日本人のようなモンゴル系人種共通の体質のようだ。
しかし、「脂肪を溜め込む体質」は飢餓に対する体の備えとして積極的に評価することも出来る。「低エネルギー食」への生物学的適応の名残と考えられる。つまりモンゴル系人種は飽食環境に適応しにくく、肥満しやすい遺伝的体質を持っているといえる。かっては正常だったものが環境変化により異常とされる皮肉な巡り合わせである。
問題はまだある。正常遺伝子の人口が多い米国白人の肥満・糖尿病は頻度は、異常遺伝子の人口比率が高いはずの日本人の２倍に達する。現在の欧米風高カロリー食の直輸入は、日本人に対して一層大きなダメージを与える危険性がある。
β3アドレナリン受容体遺伝子があると、脂肪を分解する時にエネルギーを放する。食後熱が上がりそれを放出するために体温が上がるのが正常だが、肥満の人は食後も体温が上がりにくく熱の放出が悪い。
「京都府立医科大学の吉田俊秀講師らが肥満の外来患者を調べたところ、日本人には肥満を抑制する働きを持つ「β３アドレナリン受容体」と「サーモゲニン」というタンパク質の遺伝子異常は外国人に比べて多いということが分かった。
日本人はβ３アドレナリン受容体かサーモゲニンのいずれか一方の遺伝子に異常がある人は約３人に１人だが、白人は１０人に１人しかいない。両方の遺伝子に異常がある日本人は１００人の６人程度いるという。吉田講師によると、これらのタンパク質を作るどれか一方の遺伝子に異常があると、正常なら１日１２００kカロリーの食事療法で３ヶ月後に約８kg減量出来る人が、５kgしか体重を落とせないという。両方の遺伝子に異常があった場合には３kgしか減らなかった。
「β３アドレナリン受容体」は脂肪をため込む白色脂肪細胞にある。
ノルアドレナリンというホルモンが結合すると脂肪を分解して、肥満になるのを防いでいる。
一方、「サーモゲニン」はエネルギーを消費する褐色細胞の存在して、脂肪や糖分を熱に変える役割を担っている。このため、これらのタンパク質に異常があると痩せにくいという。
吉田講師は「β３アドレナリン受容体に異常がある人は１日の摂取量を約１０００kgカロリーに、サーモゲニンに異常がある人は約１１００kgカロリーにそれぞれ抑える必要がある」と指摘する。
一方、米ロッックフェラー大学のジェフリー・フリードマン博士らは1994
年、肥満を抑制する働きがあるレプチンというタンパク質の遺伝子を発見した。
レプチンは脂肪細胞から血液中に分泌され、脳に到達して満腹中枢を刺激し、食欲を抑制する。９５年にはレプチンと結合する受容体も見つかった。
レプチンかその受容体に異常があるネズミはエサを食べ続けてまるまる太るという。京都大学医学部の中尾一和教授らの研究グループは、肥満で高血圧のネズミからレプチン受容体遺伝子の異常を見つけた。人間にもネズミと約８割類似したレプチンの遺伝子があり、脂肪細胞の増加とともに分泌量が増えることが分かっている。
「β３アドレナリン受容体」「サーモゲニン」「レプチン」のほか、肥満に関係している物質としては食欲を抑制する働きがある「ウロコルチン」や食欲を増進する作用がある「神経ペプチドＹ」などのホルモンが見つかっている。
米国では９５年に「ｄーフェンミラン」という肥満症治療薬の販売が認めら
れた。日本では９２年にマジンドールという肥満治療薬の販売が初めて認可された。これらの薬はセロトニンなどの神経伝達物質の神経への再吸収を阻害することで食欲を抑える効果があるが、口の中が渇くなどの副作用もある。 |
ヒトの肥満も遺伝子しだい
「遺伝子が人を肥満に導くことを裏付ける研究が、英科学誌ネイチャー6月26日号に発表された。英アデンブルックス病院の研究者らが病的な肥満児を調べたところ、特定の遺伝子に異常があった。この『肥満遺伝子』は1994年にマウスで発見され、人にも存在することが知られているが、人で肥満とのつながりを示す研究報告がされたのは初めてだ。
同病院のサダフ・ファルーキ博士らは、８才で体重８６ｋｇの女児と、２才で２９ｋｇのいとこの男児を調べた。家族に病的な肥満はなく、生まれた時の体重も正常だったが、まもなく異常な食欲を示すようになり、２人とも遺伝子に異常があり、レプチンと呼ばれるタンパク質を作り出す能力が低かった。
レプチンは体脂肪から分泌されるタンパク質で、脳の視床下部に作用し、食欲を抑えたりエネルギー代謝を高めたりする働きに関わっている。94年、米ロックフェラー大グループがこの遺伝子に異常があるマウスは、食欲が増すとともにエネルギー消費が減り、その結果、体重が増大することを発見。さらにその翌年、このマウスにレプチンを与えると、食欲低下、体重減少を引き起こすことが確認され、『夢のやせ薬』としてレプチンへの期待が高まった。
「今回の発見で、人でもエネルギー代謝のメカニズムの解明が進む」と河田照雄・京都大大学院農学研究科助教授は期待する。英国では遺伝子工学的に合成したレプチンをこの２人の子供たちに投与する治療も計画されている。ただし、特殊例でもあり、「一般の太りすぎの人にすぐ応用出来る訳ではない」と河田さんは言う。
肥満と遺伝子の関係では最近、英ケンブリッジ大グループが「インシュリン分泌にかかわる酵素の遺伝子異常が原因」とする研究を発表した。東京大細胞生物学研究所の石浦章一助教授は「食欲やエネルギー代謝はさまざまな遺伝子が関与する複雑なシステム。研究はこれからだ」と話す |
肥満遺伝子
「肥満遺伝子の研究は94年に米ロックフェラー大学が発見した食欲を抑えるホルモン[レプチン]を中心に進んでいる。
東京大学医学部の門脇孝講師は、糖尿病との絡みからエネルギーの消費を促すアドレナリンの受容体(タンパク質)に注目、遺伝的な変異に応じた肥満度を日本人約２００人を対象に調査した。其の結果、受容体の遺伝子に変異があり、アドレナリンがうまく機能しない人ほど肥満の傾向があった。日本人では３人に１人が変異を持っているという。 |
妊娠中に栄養不足が・・・
「妊娠中の母親の栄養が足りなくて小さな体重で生まれた子供は、かえって成長後は肥満になりやすいことが、京都大学藤井信吾教授らのネズミを使った実験で分かった。2005年6/8、米科学誌「セル・メタボリズム」に掲載。
飢餓を感じた胎児が“省エネ体質”になり肥満を抑えるホルモンの働きが乱れるためとみられ、人間でも同じ現象が起きている可能性がある。
京大のグループは、母ネズミのエサを３割減らして平均体重より２割小さく生まれた子ネズミと、通常の子ネズミの成長を比較した。大人になる頃はほぼ同じ体重になったが、その後、脂肪分の多いエサを与えたとこと、小さく生まれた子ネズミの方が脂肪の量が３割多くなった。
肥満を抑えるレプチンと呼ぶホルモンが効きにくく、脂肪をため込みやすい体質になっていた。
正常体重に急いで追いつこうとする中で、レプチンの働きが乱れたと推測している。 |
毛髪で検査
「臨床検査受託大手の三菱化学ビーシーエル(MBC)は、少量の毛髪から“肥満遺伝子”を割り出し、太りやすい体質かどうかを調べる技術を開発した。
MBCが開発したのは、脂肪の分解に関係するアドレナリン受容体（β3AR）の遺伝子の型を、毛髪を材料に割り出す技術。遺伝子は[TT][AT][AA]の３タイプに分類でき、それぞれ安静時のカロリー消費量が異なる特徴がある。
[TT]型は、他に比べて１日約２００～２２０kcalほど消費量が大きい。日本人ではAA型は約５％、AT型は約３０％の割合だという。最近の研究では、安静時のカロリー消費量が多いほど、太りにくく、逆にカロリー消費量が低いほど太りやすい傾向があるという。どの遺伝子タイプかを知ることで、肥満しやすいかどうかの目安になる。 |
| ＳＮＰ |
京都府立医科大学の吉田俊秀助教授らは、遺伝子のわずかな違いから太りやすい体質は判定したうえで食事指導すると、減量の成功率が高まることを証明した。一塩基多型（ＳＮＰ）と呼ぶ遺伝子のわずかな違いをもとに１日に摂取してよいカロリーを肥満症患者１人１人に指導した結果、半数近くが３ヶ月で８ｋｇ以上減量できた。
吉田助教授らが調べたのは、肥満に関連した３種類の遺伝子。これらの遺伝子は誰でも持っているが、遺伝子に塩基という物質で書き込まれた“文字”が１つだけ異なっている人がいる。ベータ（β）3アドレナリン受容体と、ＵＣＰ1という遺伝子に異常がある人は、安静時に消費する１日のエネルギーが正常な人に比べて、それぞれ２００Ｋcal、１００Ｋcal少なく、太りやすい。一方、β2アドレナリン受容体という遺伝子に異常がある人は正常な人に比べて、消費するエネルギーが１００Ｋcal多く、やせやすい。
吉田助教授らは、患者７６０人の遺伝子を同意を得た上で、太りやすい体質か否かを判定し、個人ごとに１日の摂取カロリーを産出、食事指導した。全体の４７％強にあたる約３６０人が、３ヶ月で８～９ｋｇ減量するという目標を達成することができた。これまでの食事療法は、女性が一律に１２００Ｋcal、男性が一律１５００Ｋcalと摂取カロリーを決めて指導していたが、成功者は全体の３割程度にとどまっていた。
病気のなりやすさといった個人の体質はＳＮＰの違いによると考えられている。ＳＮＰを分析することにより、個人の体質に基づいたテーラーメード医療が可能になる |
| ホルモン |
■肥満関与の神経ペプチド発見
1996、米ワシントン大学の研究グループは神経ペプチドＹ(ＮＰＹ)と呼ばれる物質が肥満症に関係していることを突き止めた。これまで、レプチンというホルモンが分泌されなくなると肥満症になることが分かっていた。今回、研究グループはレプチンが分泌されないマウスの脳でＮＰＹが過剰につくられていることに着目。レプチンだけが分泌されないマウスとＮＰＹの双方が欠落しているマウスを使って、肥満度を比較した。
レプチンとＮＰＹの双方がないマウスの方が、レプチンだけがないマウスより太る度合いが少なく、ＮＰＹに肥満症を促進する効果があると断定した。
■食欲抑制ホルモン････肥満招く
2007年、米ジョージタウン大学の研究チームは、脳に働きかけて食欲を抑制することで知られるホルモン『ＮＰＹ』『Ｙ２Ｒ』が、ストレスに反応して脂肪に働きかけ肥満を引き起こすことを突き止めた。
ネズミの実験で、ＮＰＹやＹ２Ｒを抑制する薬を投与した部分の脂肪が減ることを確認した。
またネズミの腹部に薬を投与したところ、腹や内臓の脂肪が少なくなった。
サルを使った実験でも効果を確認。
人でも同じ効果が期待できるという。 |
＞病名・症状＞肥満 obesity
