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 ＞病名・症状＞腎炎 |
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関連情報 |
「腎不全」「慢性腎不全」「IgA腎症」「急性腎炎」「慢性腎炎」「間質性腎炎」「腎臓病」「タンパク尿」「膀胱炎」「腎盂炎」「血尿」「尿路感染症」「眼球突出」「自己免疫疾患」「亜鉛」「活性酸素」「夜間尿」 |
| 腎炎 | なんとなく体がだるく、腰が痛み、疲れやすく、食欲が無くなって、微熱が出る。ひろいときは吐き気が起き、水だけ吐きます。 朝起きたときに、まぶたがはれぼったく、夕方になると足にむくみがでて、尿が濃くなり、出にくくなります。 [１]糸球体腎炎 glomerulonephritis [２]糸球体以外の疾患 （副作用で腎炎に） |
| 糸球体腎炎 | （病態）
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◎糸球体疾患とは
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ネフロン（腎単位） 腎小体と尿細管を合わせたもの。 腎小体を割って見ると、毛細血管が糸玉のようになった糸球体が見える。 腎糸球体は1日に170～200㍑の尿のもと（原尿）を作っている。 ところが、実際に体外へ排泄される尿の量は1日2㍑ぐらい。 原尿に含まれる99％の水は、何らかの方法で体内に再び吸収されなければならない。また糸球体で行われる血液の濾過は比較的単純で物理的なものなので、原尿中には、体に必要な食塩やブドウ糖・アミノ酸などがたくさん含まれている。そこで再度、これらを体内に吸収する必要がある。この再吸収を行うのが尿細管と呼ばれる管である。 1本の尿細管は驚くほど長く、1個の糸球体に対して10～20cmもあるという。 （岩波新書「細胞紳士録」p80～） 体内循環血液量の25％が重さ240g（両方で）の腎臓を通過し、繊細な糸球体の毛細血管に圧力をかけ続けている。その圧力が糸球体を通過する血液量の20％を原尿として濾過する。 |
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| 腎疾患 | |
| 急性腎炎 | （ＡＧＮ） |
| ネフローゼ症候群 | （ＮＳ） |
| 慢性腎炎 | （ＣＧＮ） |
| 無症候性尿異常所見群 | （ＡＵＡ） |
| 間質性腎炎 | （ＴＩＮ） |
| 急性腎不全 | （ＡＲＦ） |
| 慢性腎不全 | （ＣＲＦ） |
| 高血圧性腎疾患 | |
| 腎・尿路感染症 | |
| 閉塞性尿路疾患 | |
| 腎・尿路結石症 | |
| 腎嚢胞性疾患 | |
| 腫瘍性疾患 | |
| ＢＵＮ 尿素窒素 |
腎機能の目安に尿素窒素 「腎臓は血液から尿素や尿酸など、人体に有害な窒素化合物を取り除き、体外に出すための「濾過装置」の役割を果たしている。１日に流れ込む血液は約１５０ﾘｯﾄﾙ。そこから窒素化合物を余分な水分などを濾して、尿として排泄している。 この為腎臓の働きが悪くなると、血液に窒素酸化物が溜まりです。血液中の窒素の約６割は尿素の形で含まれているので、この尿素窒素(ＢＵＮ）の濃度が腎臓の働きを知る重要な目安になる。 ＢＵＮは成人で血液１００ml中７～１８mg程度在るのが普通。上限を越えていれば腎炎などを起こしている可能性がある。５０mgを越えるようだったら腎不全状態。場合によっては人工透析が必要になる。 ただ、尿中タンパク質が体内で分解されて出来た「もえがら」なので、食事で摂りすぎた時などにも高めに出る。だから病院では腎機能を調べるのに、『クレアチニン』という別の窒素化合物の濃度もあわせて調べている。 “腎臓の働き具合を知るだけならクレアチニンの方が正確。だが、ＢＵＮには他にも大切な情報が含まれています”と奈良先端技術大学院大学保健管理センター所長の上田尚彦教授（腎臓内科)。 ガンなどの病気にかかったり、体を強く打ったりした時にも、体などのタンパク質が壊されてＢＵＮの値が上がるからだ。阪神大震災では倒壊した家屋や家具の下敷きになり筋肉が壊死する『クラッシュ症候群』が多発したが、こうした人も正常値の上限を大きく越えていた。 クレアチニンの値が正常なのに尿素窒素の濃度が正常値を越えていたら、腎臓以外の病気を疑ってみた方がいい。」 |
| 早期発見 | （Ｌ型脂肪酸結合タンパク） 2010年、ＣＲＯ（医薬品開発支援）最大手のシミックは、尿中の特殊なタンパク質を測定し腎疾患を早期に発見する体外診断薬の製造販売承認を取得した。2011年1月以降に販売。 腎臓の機能が低下すると尿中に排出される『Ｌ型脂肪酸結合タンパク』を高感度で測定する。このタンパク質は腎疾患の初期段階から尿への排出量が増えるため、早期に発見できる。 現在は尿中に排出される別のタンパク質「アルブミン」の量を測定する方法が主流だが、病気が進行してから排出されるため、早期の発見が難しかった。 同社は、従来手法と組み合わせれば、重症化の可能性を高精度で診断できると判断、患者にとって人工透析に移行する前に集中的に治療出来るようになる。 |
| ＤＮＡで 炎症抑制 |
「大阪大学医学部の萩原俊男教授と桧垣実男講師の研究グループは、腎炎の新たな治療薬を開発した。ＤＮＡ医薬と呼ばれる新しいタイプ薬で、腎臓の細胞に作用し、腎炎の原因である免疫細胞の暴走を抑えることを動物実験で確認した。自然はいまのところ効果的な治療法がないので、この治療法で人工透析を救える可能性もあるという。２７日に都内で開かれる日本腎臓学会で成果を発表する。 開発した治療薬の本体は遺伝子のもととなるＤＮＡの短い切片。腎臓の細胞が免疫系の活性化物質を作る際に働く『ＮＦkＢ』というタンパク質の生産を抑える。細胞がこのタンパク質の設計図となる遺伝子を読み取ろうとする時に、いわば「おとり」として機能し、読み取りを邪魔して、その生産を妨害する。 腎炎を起こした腎臓では、細胞が接着因子と呼ばれるタンパク質を表面に出し、白血球を捕らえて刺激を与える。その結果、免疫系が暴走を始め、炎症が加速度的に悪化し腎不全に至る。 マウスによる実験ではＤＮＡ医薬を注入すると、接着因子が現れず、白血球との複合体が消えることが分かった。 この治療法は遺伝子の材料であるＤＮＡを使うものの、遺伝子治療と異なって原理的に導入ＤＮＡが細胞の染色体に組み込まれることがない。このため、染色体を傷つけ、ガン遺伝子を活性化させるなどの副作用が出る恐れがないのが特徴だ。」 |
| 進行を抑制 |
する物質 「大阪大学医学部と大日本製薬の研究グループは、糸球体腎炎の進行を抑制する物質を開発した。炎症を引き起こすタンパク質の働きを引き起こすタンパク質の働きを阻害する物質で、動物実験で効果を確認した。糸球体腎炎は病状が悪化して人工透析が必要になる患者が多く、その治療薬につながる可能性がありそうだ。 開発したのは、炎症を引き起こす『ＮＦkＢ』というタンパク質に結びついて働きを止める人工の遺伝子。動物実験ではこれを小さな脂質の球に入れて、腎炎を起こしやすいネズミの腎臓に注入した。その結果、尿タンパクの量や糸球体の細胞異常などが腎炎を起こしたネズミの１/３程度と、症状が軽かった。腎炎の一因と言われる生体物質も、この遺伝子を投与したネズミでは減っていた。 研究グループによると、糸球体腎炎ではＮＦkＢの働きなどによって糸球体の細胞が増殖したり炎症を起こし腎機能が低下する。患者はステロイドホルモンなどを飲んでいるが、肥満や感染症の発生など副作用を起こす。発病から数年を経て透析が必要になるケースが多いという。」 |
| 塩分と Rac |
「2008年、東京大学の藤田敏郎教授らのチームは、塩分で慢性腎臓病が悪化する新たなメカニズムを見つけた。 体内では塩分を摂取すると体に溜め込む役割のタンパク質『アンドステロン』が働く。摂取量が多い場合は排出し、少ない場合は溜めるように作用する。 研究チームは、食事を与えるとその影響が体内に現れやすいラットを使って実験した。食塩を多く与えるとタンパク質『Rac』が活性化し、尿中にタンパク質を排出するなど腎障害が進んだ。Racの働きを抑える物質を投与すると、障害は抑えられ、尿中タンパク質量は半分以下になった。 Racはアンドステロンと結合するタンパク質の働きを活性化するため、それによって腎障害が進んでいた。これまでに肥満などでアンドステロンの活動が異常になると、腎障害が進むことは知られていたが、Racを介した経路は知られていなかった。 藤田教授によると“日本人の3～4割は塩分感受性が高い。肥満になるとその割合はさらに高くなる” |
| データーベース | ＮＥＣと新潟大学は共同で、腎臓で最も重要な機能を担っている「糸球体」に含まれる約２００種類のタンパク質を洗い出し、データーベースを作製した。人工透析が必要な慢性腎不全の患者数は国内で２３万人を超えるが、詳しい発症機構は不明。データーベースを研究者に広く活用してもらい研究を後押しする。2005年6/24の日本腎臓学会で発表しネット上で公開する。ＨＰはhttp://www.sw.nec.co.jp/bio/ 糸球体は血液を濾過して尿を作る組織。この組織が炎症などを起こして機能が低下すると、老廃物を除去できず、人工透析が必要になる。 新潟大学の山本教授らは、ガン患者ら４人から摘出した腎臓から正常な糸球体のみを選び、タンパク質を解析。４人すべてに含まれる２０７種類のタンパク質を洗い出した。 それぞれの特徴を解析の実験条件・信頼性などと一緒に「ＸＭＬ」という検索が容易なファイル形式で記述し、データーベースとした。 この情報を参考にすれば、病気の糸球体から発病のカギを握るタンパク質を発見しやすくなる。2005.6.24《日本経済新聞》 |
| 糸球体腎炎 | ||
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| 糸球体以外の疾患 | ||
| 腎機能検査の部位 | ||||
| （検査項目） | （腎血管） | （糸球体） | （近位尿細管） | （遠位尿細管） |
| クレアチンクリアランス（Ccr） | ▲ | |||
| 血清クレアチニン | ▲ | |||
| 血中β2-ミクログロブリン | ▲ | |||
| 糸球体濾過値（ＧＦＲ） | ▲ | |||
| 腎血流量（ＲＢＦ） | ▲ | |||
| 腎血漿流量（ＲＰＦ） | ▲ | |||
| 尿素窒素（ＢＵＮ） | ▲ | |||
| 尿中アセチルグルコサミダーゼ（ＮＡＧ） | ▲ | ▲ | ||
| 尿中β2-ミクログロブリン | ▲ | |||
| Fishberg濃縮試験 | ▲ | |||
| ＰＳＰ試験 | ▲ | ▲ | ||
| ＴＡＮＫ | 抑制するタンパク質 2009年、大阪大学免疫学フロンティア研究センターの審良静男教授らのチームが、免疫細胞で働く『ＴＡＮＫ』というタンパク質が機能しないと、腎炎が起きることを動物実験で突き止めた。 成果は、ネイチャー・イミュノロジー8/10に掲載 ＴＡＮＫは免疫細胞に多く存在する。 ＴＡＮＫが働かない遺伝子操作マウスは腎炎になって大半が死亡。調べると自分自身を認識してしまう自己抗体ができていた。 全身性エリテマトーデス患者に診られる腎炎とよく似た症状だった。 |
| 間質性腎炎（尿細管間質性腎炎） | |
| (厚生労働省) | 間質に炎症反応が起こった状態を間質性腎炎という。アレルギー性の間質性腎炎はしばしば薬剤によって起こるが、糸球体や尿細管の炎症の波及により起こることもある。 |
| 症状 | 発熱、発疹、かゆみ、疲労感、食欲不振、吐き気、嘔吐、呼吸困難 |
| 原因となる主な薬剤 | 消炎鎮痛剤（ナプロキセン）、 消化性潰瘍用剤（オメプラゾール）、 抗てんかん剤（バルプロ酸ナトリウム）など |
