 肝ガン |
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 ＞病名・症状＞肝がん |
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関連情報 |
「ガン」「病気」「ストレス」「酒に弱くなった」「血糖値が低い」「乳房が大きくなる」「シャックリ」「ＮＯ」「血小板減少症」「有機ゲルマニウム」 |
| 肝細胞ガン （ＨＣＣ） 肝細胞癌 |
病態・・・肝細胞から発生したガン（原発性ガンの１つ） |
| ・・・検査・・・・ ①ＡＦＰ（α-フェトプロテイン） ②ＡＦＰクレチン分画・・・特異性が高い。 AFP-L3分画は10～15％ ③ＰＩＶＫＡ-Ⅱ 40mAU/ml以上 ＡＦＰと相補的にカバーする 特異性が高い 腫瘍が大きいと高値になる ④腹部超音波 ⑤ＣＴ ⑥ＭＲＩ ⑦肝動脈・門脈造影 ⑧腫瘍生検 |
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| 肝細胞ガンの治療は外科的切除やラジオ波で患部を焼く方法が中心。外科手術ができない患者（肝機能や心機能が低下した）向けに飲み薬が必要とされている。 肝細胞ガンは5年以内に約7割が再発する |
| 肝細胞ガン | 転移性肝ガン | |
| 肝硬変の有無 | アリ（80％以上） | ナシ |
| 肝腫瘤 | 比較的やわらかく、 圧痛著明 血管雑音（＋） |
比較的硬く、表面の凸凹が著しい。 圧痛は少ない |
| 左鎖骨下リンパ節転移 | ほとんど無い | しばしばある。 |
| ＡＬ-Ｐ | 上昇（30K-AU以下が多い） | 著しい上昇（30K-AU以上もある） |
| ＬＤＨ | 上昇（800Ｕいかが多い） | 上昇（800Ｕ以上もある） |
| α-フェトプロテイン | 陽性（80％以上） | 陰性 |
| ＣＥＡ | 陰性 | 高値が多い |
| 肝シンチグラム | 肝硬変の中に単発の欠損像 脾影：（＋）～（2＋） |
正常肝の輪郭中に多数の欠損像。 脾影：（－）～（＋） |
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| 腫瘍マーカー | |
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| 肝ガン | 肝臓ガンには他の臓器から転移した転移性と、肝臓で癌が発生した原発性の2種類ある。肝細胞ガンは原発性肝ガンの１つ。 |
| 転移 | 大腸ガンから肝ガンに転移 2010年、京都大学の武藤（ﾀｹﾄｳ）誠教授らは、大腸ガンが肝臓に転移する仕組みを突き止めた。 肝臓に転移したガンが骨髄細胞をまわりに呼び寄せ、この細胞が「水先案内役」となって正常な組織を破壊し、ガンが増えていた。 呼び寄せを薬剤で妨害すると病巣の拡大を抑えられた。 大腸ガン切除手術後の補助的治療法として実用化を目指す。 成果は米アカデミー紀要（電子版）に6/29発表。 水先案内薬を担っていたのが、血液中にある骨髄細胞の「未分化骨髄球」で、正常組織を壊す機能を持っている。 研究チームはすでに、大腸ガン細胞が骨髄球に結合する物質「ケオカイン」を分泌し、骨髄球を近くに呼び寄せる仕組みを明らかにしている。 骨髄球とケモカインがくっつくのをジャマする薬剤を、ヒト大腸ガン細胞を植えたマウスに投与すると、肝臓に流れ着いたガンが増殖しなかった。 2011年、肝細胞ガンの再発抑制剤を承認申請 興和は、肝細胞ガンの再発抑制剤「ペレチノイン（一般名）」の製造販売承認を1/18申請した。 肝細胞の核内の受容体に結合して肝細胞の正常な分化を促す。 Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）の感染で発症した肝細胞ガンの再発を防ぐと期待されている。 ペレチノインはビタミンＡに似た構造を持つレチノイドの一種。 レチノイドは肝細胞の核内で受容体と結びついて正常な分化をうながすとされる。 ＨＣＶによる肝細胞ガンは治療後5年目の再発率が92％。 |
| 西日本 | 西高東低 「このままでは住民が次々肝ガンで倒れてしまう」三重県の人口数千人町の保健担当者は焦りを隠さない。1997年までの5年間に、男性24人、女性7人が死亡した。肝ガンの死亡率は男性で全国平均の3倍、女性も2.5倍。 この町では60年代、肝炎が大流行して騒然となった。同調では93年、住民約900人に初めてＣ型肝炎の検査をしたところ、3割が陽性だった。地区によっては79人中、7割の56人が陽性と判明した。 感染集中地域に以前、診療所があった。「注射針の使い回しなどの医療行為が感染源となった疑いが強い」と指摘する関係者もいる。 島根県のある町も自体は深刻だ。人工8000人のうち、97年までの5年間に47人が肝ガンで死亡。ここも70年代に肝炎が大流行した。同僚が98年、肝ガンが多い地域の住民220人にｃ型肝炎の検査を行ったところ、男女とも約4割が感染しており、50歳代では7割以上が感染者。特に50代の女性は8割が感染者だった。 夫婦でＣ型肝炎に感染した60歳代の男性は、「診療所の医師は、注射針を変えずに予防接種や静脈注射などしていた」と、当時の様子を証言する。 男性は「いつ肝ガンになるかもしれんと覚悟を決めているが、役所がもう少し早く対応していれば、ここまでならなかったのでは？」と無念の口調だ。 肝ガンの都道府県別の死亡率(98年)は、人工10万人当たり30以上だったのは東日本では山梨県だけだが、西日本では大阪・和歌山・広島など17都道府県に及び、「西高東低」の傾向がくっきり浮かび上がっている。 |
| 男性、西日本に集中 「肝ガンは、ほかのがんと違い、地域格差が大きい。三浦宜彦・埼玉県立大教授らが作成した「肝ガン死亡者(男性)の地理的分布マップ」には、西高東低の傾向がくっきり示されている。 1991～95年の5年間に、男性の肝ガン死亡者数が人口比で全国平均を２割以上上回る市町村を選び出した結果、大阪府など大阪湾沿岸、広島県など中国地方の瀬戸内海沿岸、福岡、佐賀両県など北九州地方と、特定地域に集中していた。女性は男性より肝ガンの死亡率が少ないため、地域差は目立っていない。 |
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| 糖尿から | 糖尿病と診断されたことがある人は、ガンにもなりやすい傾向があるとする報告を厚生労働省の研究班（主任研究者：津金昌一郎国立がんセンター予防研究部長）がまとめ、2006年9/25付けの米医学誌「内科紀要」に発表した。 糖尿病でない人と比べ、発症確率は平均で男性（1.27倍）、女性（1.21倍）だった。 ４０～６９歳の男女約１０万人を1990年～2003年まで追跡した大規模疫学調査で分かった。糖尿病と診断された４６６７人、何らかのガンを発症した者６４６２人などを分析してリスクを比較した。 ガンの種類別にみると 男性-肝臓ガン（2.24倍） 男性-腎臓ガン（1,92倍） 男性-膵臓ガン（1.85倍） 女性-肝臓ガン（1.94倍） 女性-胃ガン（1.61倍） 糖尿病になると膵臓からインスリン分泌量を上げようとするため、[高インスリン血症]になったり、インスリンと似た働きをする物質の分泌量が増えたりする。このため、これらが肝臓や膵臓などで、ガン発症の刺激となり、ガン細胞の増殖を促すと考えられるという。 |
| 3万人 | ・国内の死者数は２０年前の３倍になった。 ・Ｃ型肝炎で、アルコールを飲む人は、飲まない人よりも早く肝臓ガンになりやすい。 1995.11.19《朝日新聞》より Ｄ型肝炎 東京工業大学の半田宏教授らは、協和発酵工業、米ロックフェラー大学と共同で、Ｄ型肝炎ウイスルによって肝ガンが起きる仕組みを突き止めた。Ｄ型肝炎ウイルスの抗原が遺伝子ＲＮＡ(リボ核酸)を合成する酵素にくっついて酵素を異常に活性化させることにより、様々なタンパク質が必要以上に出来肝細胞がガン化する。肝ガンの発生を抑制する新たな抗ガン剤の開発に道が開ける。 半田教授らはＲＮＡ合成酵素の活性にブレーキをかける「ＮＥＬＦ」というヒトのタンパク質の構造がＤ型肝炎ウイルスの抗原と非常によく似ていることを突き止めた。その働きをしらべたところ、Ｄ型肝炎抗原はＮＥＬＦの代わりにＲＮＡ合成酵素にくっついて、酵素活性を通常の数倍以上に高める事が分かった。ＲＮＡが無秩序に合成される結果、細胞のガン化が起きる」と半田教授は見ている。 Ｄ型肝炎ウイルスはＢ型肝炎ウイルスと一緒に感染して体内で増殖するのが特徴。 通常のＢ型肝炎の感染では肝硬変から肝ガンになる患者の割合は１０～２０％だが、Ｄ型肝炎が重なると８０～９０％の高率でガン化が起きる。 肝炎の劇症化をもたらすことも知られている。 「慢性肝炎から肝硬変、そして肝ガンに至る道筋は連続的です。 肝臓組織の線維化（Ｆ）の進展を指標にしますが、Ｆ1（軽度の線維化）から段階を経てＦ4（肝硬変）になり、最終的に肝ガンを発症します。 Ｆ4から肝ガンになる率は年間７～８％です。８年から１０年で１段階上がりますので、ウイルス感染から３０年ほど、長い場合は５０年で肝ガンになります。患者も６０歳代から増えてきます」 |
| 血小板 | 線維化に伴い血小板数が減少しています。 正常な人では血液１ﾏｲｸﾛﾘｯﾄﾙ当たり１８万個以上、Ｆ1では１５～１８万個ですが、Ｆ4では１０万個以下になります」 血小板数が１ﾏｲｸﾛﾘｯﾄﾙ当たり１４万個以下であったなら該当すると診て良い。高危険度群の人は肝臓の生検（針で組織をとって調べる）や超音波検査、腫瘍マーカーという特殊なタンパク質の有無を調べることなどを年に３～４回受け、必要ならインターフェロンによる治療をすべきでしょう |
| 安心？ | 肝機能検査でＯＫだったから |
| 肝臓の | 予備能検査 <1>腹水が有るかどうか？ <2>血清ビリルビン、 <3>ＩＣＧ値（緑色の色素） <4>プロトロンビン活性値 |
| 診断 | 『AFP-L3％』 肝臓ガンを発症すると構造が変わるタンパク質の変化量を調べる。血液を専用の解析機器で判定する。 米国ＦＤＡでも診断薬に認められた。 画像診断に比べて肝臓ガンを正確にかつ早期に調べることが出来る。 米国で５００例の臨床試験の結果、画像診断より早く（最大21ヵ月）診断、しかも判定確率は９３％。 ○○は、肝臓ガンの診断・治療に役立つ特殊コンピューター断層撮影装置を発売した。微小な腫瘍を描出できる上位機種のＣＴと、高精細な立体画像で血管を描出できる血管撮影装置（アンギオ装置）を融合。患者を開腹しないですむ先端医療を手がける医療機関に売り込む。 新装置を使うと、血管にカテーテルを挿入したまま患者を動かさずに、主要部分をＣＴ撮像できる。之により、ガン細胞に栄養を運ぶ血管をふだいでガンを壊死させる「肝動脈塞栓療法」と呼ぶ手法を施せる 高エネ超音波 2008年、米ヂューク大学のグループは、高エネルギーの超音波を使って、肝臓の腫瘍をハッキリと写し出す画像診断技術を開発した。 新技術は、高エネルギーの超音波を生体組織に当てて、その動きを細かく追跡する。9人の患者で12カ所の腫瘍を見つけ、うち7カ所が肝臓だった。 従来の手法よりコントラストが大きく、ガン組織の境界もハッキリ見える 2008年、ガンになると体内で増える特定のタンパク質を高精度に検出できる「タンパク質チップ」を○○が開発した。病院や診療所でも簡単に使える。 ガンを発症すると血液や尿中に疾患ごとに特定のタンパク質が微妙に増える。開発したチップはガラスと樹脂で出来た基板の上を薄い金で覆い、約100ﾅﾉ㍍の微細な溝を作った。金表面には特定のタンパク質と結合する抗体を多数付着させた。実験では肝臓ガンの指標となるタンパク質を高精度に検出できた。 |
| 自 己 診 断 リ ス ト |
以下の症状が2週間以上続く。 （１）早期肝ガンに見られる症状： ○黒褐色の小便が出た。 ○両目の白目が、黄色っぽくなってきた。 ○みぞおちのあたりが痛む。 ○最近、身体がだるい。 （２）頻度は少ないが、要注意な症状： ○シャックリが続く。 ○ヘソを中心に静脈が放射状に浮き上がって見える。 ○手のひらが、妙に赤っぽい。 ○最近、下半身がむくんでいる、むくんだ感じがする。 ○胸の当たりに、クモの巣のような赤い模様 がある。 ○最近、やたらと体がカユイ。 ○右の肋骨の下にあたりにシコリがある。 ○男性なのに、乳房が膨らんできた。 ○お腹が張った感じがして、食欲がない。 （３）進行ガンor他の疾患も考えられる症状： ○疲れていないのに、酒の量が減ってきた。 ○かって肝臓が悪くなったことがある。 ○過去に輸血を受けたことがある。 ○下痢が続く。 |
| リスク | 2009年、厚生労働省研究班は。3/10、高血糖や肥満などメタボリック症候群の関連要因を抱えている人について、肝臓ガンにかかるリスクが2倍以上になると発表。肝ガンは肝炎ウイルスに感染して発症するのが大部分だが、生活習慣に気をつければ発症を回避できる可能性があるという。 |
| 再発 | ●再発しやすい 「その訳は肝臓ガンのもとであるＣ型肝炎ウイルスの感染、それによる慢性肝炎あるいは肝硬変を治すことが困難なためである。 86年、大阪府下の運転手の男性Ｓさんが慢性肝炎と診断された、90年5月に肝臓ガンの影が見つかり、肝臓の一部を切除した。そのときＣ型肝炎に罹っていることが初めて分かった。94年にまた影が出て再手術。その後超音波やＣＴスキャンによる検査を3ヶ月に１回、血液検査を１ヶ月に１回の割合で行っていた。 ところが96年に２つの影が出てので、今度は腹から肝臓の患部に細い針を刺し、その針先からマイクロ波を出し、熱凝固療法(電子レンジと同じ原理)を数回繰り返した、現在再発の徴候はなく、職場に復帰している。 肝臓ガンの再発には２つのパターンがある <1>転移： 「他のガンと同様にガン細胞が血管やリンパ管に入り、その流れに乗って肝臓の他部位に転移して大きくなる。Ｂ型肝炎ウイルスが 関係した肝臓ガンに多いタイプ。」 <2>「多中心性再発」： 「ガン細胞が１カ所に発生するのではなく、多くの部位で一斉に蜂起するパターンで、肝臓ガンに特徴的である。Ｃ型肝炎ウイルスと関係が深い肝硬変の人に多い ●「2004年１月、東京大学の森口尚史特任助教授らはＣ型肝炎から発展する肝臓ガンの治療後にインターフェロンを投与すると、、再発の可能性が７割程度に低減することを突き止めた。東大・大阪市立大・虎の門病院など合計１００名以上の早期肝臓ガン患者の臨床事例を集めて分析した」 |
| 再発を予測 山口大学医学部の岡正明教授らは、肝臓ガンが手術後１年以内に再発するかどうかを高い精度で予測する遺伝子診断技術を開発、横浜市で開かれている日本癌学会で発表した。早期に再発防止策を打てるようになり、生存率の向上を期待できるという。 岡教授らは、肝臓ガンの９割以上を占める肝細胞ガン患者の中から、外科手術で癌の部分をすべて摘出した患者３３人を選び、ガン細胞の中の遺伝子約６０００個を調べた。肝臓ガンの再発に深く関係する１２種類を調べた。これらの遺伝子が体の中で活発に働いているかどうかを基準に、再発の可能性を判断する。岡教授らによると、これまでの試験では、１４例中１２例と高い確率で再発が予測できた。 代表的な肝臓ガンである肝細胞ガンは切除しても微小なガンまでは取りきれず、２～３割が１年以内に再発するという。再発が予測できれば、手術後に抗ガン剤治療を組み合わせるなどして、再発を抑制できると見ている。 |
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| 肝臓ガン再発抑制薬 「肝臓ガンの再発を防ぐ飲み薬を岐阜大医学部第一内科が開発、有効性を確認し、米フィラデルフィアで開催中の米国臨床ガン学会で21日発表した。 肝臓ガンは最初の１つを手術などで完全に除去しても、前ガン状態の細胞が多い為、次々に新たなガンが発生しやすいことが知られている。 この薬はビタミンＡの誘導体で非環式レチノイドと呼ばれる化合物の一種の『合成ポリプレン酸』。武藤教授らは、レチノイドの発ガン阻止作用を研究中に発見した。 |
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| ＧＰＴ値 再発に「ＧＰＴ値」が関連 「GPTを抑えれば肝ガンになりにくいことが分かってきた |
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| 【レチノイド】 2000年にＭ氏(開業医)は、肝がん摘出手術を受けた。 手術は成功したが、８０％の確率で再発するといわれた。 再発の予防薬はないとのことだったが、偶然『レチノイド』という薬が副作用もなく再発予防に有効であることを知った。ただ、治験中で一般の患者には使えないという。 １年後、予想通り肝ガンが再発。その後リンパ節遠隔転移も起こし、治療手段がないと告げられた。 すべての肝ガン患者は、いつ再発するか？という不安におびえる毎日を送っており、再発治療を繰り返しながら死亡する患者数は年間３万人以上。 もし、レチノイドをすべての肝ガン患者が服用すれば、年間１万人が救われる可能性がある。にもかかわらず、2005年も治験中である。 |
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| がん幹細胞 理化学研究所などは、人の肝臓ガンで、ガン細胞を生み出す源になっている『がん幹細胞』を見つけた。 理研のユニットリーダーの谷口英樹・横浜市立大学教授らが人の肝ガン４種類で調べた。そのうち２種類から活発に増殖し寿命も長い特殊ながん幹細胞を見つけた。１％以下の割合で含まれ、大多数のがん細胞を生み出す源となっていた。 がん幹細胞だけを取りだしてネズミに移植すると、わずか１０００個でもガン細胞とガン幹細胞が混じった腫瘍ができた。一方、ガン幹細胞ではないガン細胞は１００万個移植しても腫瘍を作らなかった。 これまでガンは均質な細胞の集まりだと考えられてきたが、研究グループはガンの中にあるガン幹細胞を治療の際に取りこぼすことが再発につながるとみている。 体内にはもともと正常な幹細胞があり、異常が起きるとガン幹細胞に変わると考えられている。 |
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| ＲＮＡ干渉 | ガン細胞の増殖抑制 「信州大学のグループは、２本鎖のＲＮＡ(リボ核酸)が特定遺伝子の働きを抑える現象、ＲＮＡ干渉を利用してガン細胞の増殖を抑える実験に成功した。副作用が少なく効果の高い治療法になると期待されているが、実際に抑制効果が確認できたのは初めてという。 ＲＮＡ干渉は、２本鎖ＲＮＡを細胞内に人為的に入れると、同じ塩基配列を持つＲＮＡが分解され、タンパク質の合成の指令を断って遺伝子の働きを抑える現象。従来、線虫や植物の細胞内でのみ起きると考えられていたが、昨年にヒトなど哺乳類の細胞でも起きることが確認された。 信州大医学部第二内科の青木雄次講師らは、この現象をガン治療にも応用できるとみて、ヒトの肝臓ガンと膵臓ガンの培養細胞で実験をした。培養細胞にルシフェラーゼという蛍光タンパク質の遺伝子を組み込んで、これをＲＮＡ干渉の標的にした。この場合、遺伝子の働きを最大で５０～７５％抑えることができた。ガン細胞で活発に働いている遺伝子(c-raf)を対象にした実験でも、同様の効果が得られたという。 ２本鎖ＲＮＡを細胞に導入するベクター(遺伝子の運び屋)には、ガン細胞に集積しやすい構造を持つペプチドを使った。さらにＲＮＡが細胞内にきちんと入り込むのを促す高分子、ヒスチジルリジンを結合させ、導入効果を高めた。 ＲＮＡ干渉は２１塩基と、短い２本鎖ＲＮＡで起きることが分かっている。 |
| 再発リスク | 予測が可能に 2010年、京都大学薬学部の佐藤史顕准教授や医学部の波多野悦朗講師、東レなどのチームは肝細胞ガンの再発リスクを予測する手法を開発した。 肝細胞ガンの治療は主に、病巣のガンを切除したりガンのサイズが小さい場合は肝臓を移植したりする。研究チームは、ガンの大きさが比較的小さい患者73人から切除した病巣に含まれるマイクロＲＮＡと、ガンの再発との関係を調べた。 マイクロＲＮＡは体内のタンパク質合成などを調整する物質で、種類によって働きが違い、それぞれの量や働き方を調べることで、ガンの再発リスクが明らかになる。 研究チームはガン細胞に含まれる193種類のマイクロＲＮＡを測定しリスクを調べたところ、リスクの高い人は低い人に比べて治療から3年後の生存率が40％以上悪かった。5年後の生存率も30％悪く、統計的に有意な差が診られた。 国内では毎年3万人以上が肝細胞ガンで亡くなっており、4番目に多いガン。 |
| 肝臓ガンの治療 |
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