|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
ＴＯＰ｜なおるナオル｜病院ランキング｜血液検査｜くすり情報｜針灸｜よく使う漢方薬｜会員サービス |
 |
関連情報 |
「ベーチェット病」「アフター性口内炎」「ペラグラ」「口腔潰瘍」「口角糜爛症」「グルカゴノーマ」「スプルー」「ヘルペス」「ストレス」 |
| 抗がん剤による口内炎 別 名：口内炎（抗がん剤投与による） 英語名：Chemotherapy-induced oral mucositis (stomatitis) （厚生労働省） |
|
抗がん剤治療にともなう口内炎は薬による直接的な作用と抵抗力の低下による細菌などの感染により発生します。発生頻度は30〜40％と比較的高い副作用ですが、重くなると治療の継続に悪影響を及ぼすこともあります。抗がん剤治療中に次のような症状がみられた場合には、放置せずに、ただちに医師、歯科医師あるいは薬剤師に連絡してください。
|
|
| 口内炎とは？ | |
| 口内炎とは、口の中にあらわれる粘膜の炎症性病変をいいます。抗がん剤によってできる口内炎は、抗がん剤が口の中の粘膜にも作用して障害を起こすことがひとつの原因です。また、 抗がん剤による抵抗力の低下に基づく、口腔内の細菌感染などから生じることもあります。 口は、歯以外の部分が粘膜に覆われており、食べ物の咀嚼（噛み砕く）、消化、嚥下（飲み込む）などの食事にかかわる働き、味覚のように食欲にかかわる働き、会話にかかわる働きを持っています。 また唾液は口の中を湿らせて咀嚼を容易にし、味覚を助け、食べ物を飲み込みやすくし、口の中を清潔にする働きがあります。口内炎ができると、これらのたくさんの働きが障害されることになります。 |
|
| 早期発見と早期対応のポイント | |
| （１）早期に認められる症状 | |
 |
自覚症状は
|
| （２）副作用の好発時期 | |
| 口内炎は抗がん剤の投与後、数日～10 日目頃に発生しやすい。 | |
| （３）患者側のリスク因子 | |
下記のような状態では口内炎の危険性が高い。
|
|
| （４）投薬上のリスク因子 | |
|
抗がん剤の多剤併用投与、抗がん剤の大量投与および持続投与 |
| （５）医療関係者が早期に認識しうる症状 | |
|
口腔内は直接観察できる場所なので比較的早期発見は容易である。 口内灯、ペンライトなどで口腔内の観察を行う。初期の症状は口腔内の違和感・接触痛・出血・冷水痛、粘膜の発赤、嚥下痛、味覚障害などが挙げられる。 |
| （６）早期発見に必要な検査と実施時期 | |
|
口腔内を直接病態観察することが重要である。口内炎の早期発見の指標となる検査はないが、口内炎診断にあたり、参考になる検査を下記に挙げる。 検査実施時期は抗がん剤による治療中あるいは治療後に状態に応じて適宜行う。 |
①血液生化学検査
|
|
②口腔細菌学的検査
|
|
③体重測定
|
|
| 副作用の概要 | |
|
口内炎は症状として接触痛、出血、冷温水痛、口腔乾燥、口腔粘膜の発赤・腫脹、開口障害、構音障害、嚥下障害、味覚障害などがみられる。 臨床経過は抗がん剤投与後数日～10 日で口内炎が発生し、2～3 週間で徐々に改善し、予後は良好である2)。しかし、抗がん剤の多剤併用や、投与期間が長い場合は口内炎の発生頻度が高まり、重篤になると治療の継続に悪影響を及ぼすこともある。発生頻度は抗がん剤の種類により様々であるが、約30～40％と比較的高い副作用である |
| （１）自覚的症状 | |
|
|
| （２）他覚的症状（所見） | |
|
|
| （３）臨床検査 | |
|
|
| （４）病理検査所見 | |
|
|
| （５）発生機序 | |
|
|
| （６）薬剤ごとの特徴 | |
①アルキル化剤
|
|
②代謝拮抗剤
|
|
③抗がん剤性抗生物質
|
|
④植物アルカロイド
|
|
| 副作用の判定基準（判別方法） | |
|
現在最も汎用されているものは、NCI-CTCAE(National CancerInstitute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events)v3.0（表２）あるいはWHO scale（表３）である |
| 表２ NCI-CTCAEv3.0 の分類（口内炎） 臨床所見/機能 | |
| Grade 0 | 正常 |
| Grade 1 | 粘膜の紅斑/わずかな症状で摂食に影響なし。 |
| Grade 2 | 斑状潰瘍または偽膜/症状があるが、食べやすく加工した食事を摂取し嚥下することはできる。 |
| Grade 3 | 融合した潰瘍または偽膜：わずかな外傷で出血/症状があり、十分な栄養や水分の経口摂取ができない。 |
| Grade 4 | 組織の壊死、顕著な自然出血；生命を脅かす/生命を脅かす症状がある。 |
| Grade 5 | 死亡 |
| 表３ WHO の分類 口腔内有害事象スケール | |
| Scale 0 | 有害事象なし |
| Scale 1 | ひりひりする、紅斑 |
| Scale 2 | 紅斑、潰瘍、嚥下痛 |
| Scale 3 | 潰瘍、広範囲なびらん、嚥下困難 |
| Scale 4 | 経口摂取不可 |
| 判別が必要な主な疾患と鑑別方法 | |||||||||
|
|||||||||
| 予防方法 | |||||||||
|
口内炎は予防が最も重要である。口腔内を清潔に保つことは、口内炎の二次感染の予防や重症化を避けることに役立つ | ||||||||
| （１）含嗽 | |||||||||
|
含嗽による口内炎の予防は、主に口腔内の保清、保湿を目的とする。殺菌消毒作用のある含嗽剤が主になるが、抗炎症作用・活性中和作用のある含嗽剤など複数の含嗽剤による使用が勧められている。含嗽の回数は起床時、毎食前後、就寝時などに１日7～8 回が目安とされている。ただし、含嗽のみでは限界があり、次に述べる口腔ケアが重要となる。主な含嗽剤とその使用方法を表４に示す | ||||||||
|
（表４） 主な含嗽剤と使用方法
|
||||||||
| （２）口腔ケア | |||||||||
|
口腔ケアとは、口腔のあらゆる働き(摂食、咀嚼、嚥下、構音、唾液分泌機能など)を健全に維持する、口腔衛生管理に主眼をおく一連の口腔清掃である。口腔ケアは単に食物残渣を除去する口腔保清や習慣的に行われている歯磨きの援助に留まらず、微生物からの感染予防を行うものであり、硬組織のみならず口腔粘膜に対して行われ、ブラッシング等の物理的清掃と含嗽剤を用いた化学的清掃に大別される。 口腔内の細菌叢はバイオフィルムを形成するため、化学的清掃のみでは除去できず、物理的清掃による除去が必須となる。口内炎の感染予防には、治療開始前から口腔ケアを受けることが望ましい。口腔細菌を可及的に減少させるためスケーリング（歯石除去）を行い、歯垢（デンタルプラーク）や舌苔中に含まれる細菌は含嗽などでは除去しにくいため、歯ブラシや舌ブラシなどの口腔清掃器具で保清に努める。回数は毎食後、寝る前の1 日4 回行う。食事をしていなくても、歯垢は歯面に付着するので1 日1 回はブラッシングをする。歯ブラシは軟毛、超軟毛のものを用いる。歯磨剤は使用するならばメントールやアルコールが含まれない低刺激性のものがよい。 ブラッシングの基本： 口腔内の歯垢や食物残渣を取り除くこと。汚れの残りやすいところは咬合面の溝、歯と歯肉の境目と歯と歯の間である。 歯ブラシは軟毛または超軟毛で動かしやすい小さい歯ブラシがよい。歯ブラシは毛先を歯に垂直に押し当てて、横に細かく振動させるように動かす。大きく動かすと汚れは取れないばかりか歯肉を傷つけたり、歯根表面をすり減らす危険性がある。歯ブラシの届きにくい歯と歯の間などの歯垢は、歯面清掃補助用具が有用である。デンタルフロスや歯間ブラシなどが一般的である。 |
||||||||
| （３）口腔内の冷却(oral cryotherapy) | |||||||||
|
氷片などを口に含んで、口の粘膜を冷やして毛細血管を収縮させ、抗がん剤が口腔粘膜へ到達するのを抑制する。口腔がんなどでは抗腫瘍効果の減弱につながる可能性があるので注意が必要である | ||||||||
| （４）保湿（乾燥予防） | |||||||||
|
口腔内の乾燥は口内炎の発生や増悪因子と関連がある。保湿剤や市販の口腔内保湿ジェルなどを併用することも有効である | ||||||||
| （５）禁煙 | |||||||||
|
喫煙によって口内炎が増悪する可能性があるので禁煙を厳守する。 | ||||||||
| 治療方法 | |||||||||
| 口内炎は、確立した治療はなく、症状にあわせた対症療法が主である。 | |||||||||
| （１）含嗽および口腔ケア | |||||||||
| 治療においても口腔ケアと含嗽は継続する。含嗽剤は口腔内の保清、保湿に加えて、消炎鎮痛、組織修復が主な目的である。口内炎が発生すると疼痛により口腔ケアが困難になる。疼痛が強い場合は、まず局所麻酔薬、消炎鎮痛薬を使用し、激しい疼痛の場合はオピオイドを組み合わせて口腔ケアを継続するように努める | |||||||||
| （２）消炎および鎮痛薬 | |||||||||
| 軽度から中等度の痛みには、局所麻酔薬（リドカインなど）による含嗽に加え、アセトアミノフェンか、非ステロイド性抗炎症薬（解熱消炎鎮痛薬：NSAIDs）を使用する。中等度以上の痛みで除痛が困難な場合は麻薬系鎮痛薬を使用することもある。 ただし、NSAIDs はシスプラチンなどの腎毒性のある薬剤との併用では、腎機能障害が増悪する可能性があり注意が必要である。 骨髄抑制などの免疫低下状態では、口腔カンジダ症やウイルス性口内炎が増悪することがあるのでステロイド治療は使用方法に慎重さが求められる。漫然と大量もしくは長期に使用するべきではない。 |
|||||||||
| （３）粘膜保護 | |||||||||
| 口腔乾燥からの粘膜保護は、前述の保湿剤に加え、副交感神経を刺激して唾液の分泌を促す塩酸ピロカルピン錠、人工唾液などを補助的に使用するとよい。 | |||||||||
| （４）低出力レーザー | |||||||||
| 低出力レーザーを口腔内に使用すると、その特性から深部では吸収だけが起こり表層で強い拡散が起こるため、口腔内に露出した部分（口腔粘膜）にのみ効果が得られる。低出力レーザーは、細胞の活性化やコラーゲン新生の促進、血流改善や血管新生の促進などに関与し疼痛緩和効果をはじめ抗炎症効果、鎮静効果、創傷治癒促進効果がみられ口内炎治療に応用されている。 | |||||||||
|
|||||||||
| 典型症例 | |
 【症例１】50 歳代、女性 乳がん術後多臓器転移。エピルビシン・5-FU・シクロホスファミドに よる外来化学療法中。 |
 【症例２】40 歳代、女性 絨毛癌。メトトレキサートによる化学療法中 |
 【症例３】40 歳代、女性 乳がん術後多臓器転移。パクリタキセルによる外来化学療法中。 |
 【症例６】70 歳代、男性 舌癌。シスプラチンによる化学療法と放射線療法併用症例 |
  【症例４】30 歳代、女性 頸管妊娠。メトトレキサートによる化学療法中 |
|
  【症例５】70 歳代、男性 盲腸癌腹膜転移。5-FU による外来化学療法中。 |
|