プリオン病/クロイツフェルト・ヤコブ病/ＣＪＤ/アンフォルジン

プリオン病

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プリオン病
ヒト	クールー「パプアニューギニアの山岳に住むフォア族が食人儀式を止めてから、クールー病の発生が見られなくなった。」
	クロイツフェルト・ヤコブ病（ＣＪ病）・・・2002年6月1日より疾患の整理・統合の為、プリオン病に疾患名が変更されました。
	ゲルストマン・ストイスラー・シャインカー病（ＧＳＳ病）
	致死性家族性不眠症（FFI）・・・2002年6月1日より疾患の整理・統合の為、プリオン病に疾患名が変更されました。
動物	ウシ（牛）→ウシ海綿状脳症＝狂牛病（ＢＳＥ）
	ヒツジ、ヤギ→スクレイピー
	ミンク脳症
	シカ→慢性羸痩病

プリオン病	●プリオンとは、purionProteinaceous infections particle(蛋白質感染粒子)のことで、ウイルスよりもさらに小さい異常型タンパク質のことです。。・プリオンは赤痢菌やコレラ菌のように外から体内に侵入したものでなく、体内のニューロンで作られて、その細胞膜表面に存在するタンパク質です。・正常なプリオンタンパク質(ＰrＰＣ)には病原性はありませんが、何らかの原因でこれが変異プリオンタンパク(ＰrＰＳＣ)質に変わると、周囲のＰrＰＣを次々と(ＰrＰＳＣ)に変えることによってプリオン病を引き起こす。
病態	プリオン蛋白の異常により認知障害を生ずる疾患であり感染性がある。一部は家族性であり、プリオン遺伝子の異常が明らかにされている。クロイツフェルト・ヤコブ病（ＣＪＤ）が代表的なものである。
検査	●プリオン遺伝子 ●脳波周期性同期性放電（ＰＳＤ）・・・・特徴的
異常プリオン	●筋肉・脾臓から発見ＣＪＤで死亡した患者の筋肉と脾臓から異常プリオンを検出したと、スイス、チューリッヒ大病院の研究チームが2003年11/7、米医学誌ニューイングランド・オボ・メディシンに発表。ＣＪＤはＢＳＥと同様に、異常プリオンが原因とされる。ＣＪＤ患者の異常プリオンは従来、主に脳など中枢神経組織から検出されていた。ところが、筋肉などからも見つかったことから「医療行為が原因で感染する可能性が出てきた」と研究チームは指摘する。 1996年～2002年までのスイス国内で死亡した弧発性ＣＪＤ患者３２人の筋肉と脾臓を高感度の検査法で調べた結果、１０人の脾臓と８人の腰や胸の筋肉から異常プリオンが発見されたという。 ●血液中から検出異常プリオンを試験管内で１０００万倍以上に増やして検出する技術を米テキサス大の研究チームが2005年8月に開発した。異常プリオンは輸血や臓器移植でも広がると考えられているが、血液中に含まれる量が極めて少ないために、医療現場での検査は不可能だった。研究成果は2005年9月号の米医学誌ネイチャーメディシンに掲載。異常プリオンは、ヒトや動物の体内にある正常プリオンの働きを決める立体構造を、異なる形に変える。クローディ・ソト教授らは。異常プリオンに正常プリオンを加えて培養。プリオン同士は固まるが、一部が異常プリオンに変わったところでかたまりに音波を当ててバラバラにし、培養を続ける方法で変化を加速。短時間で異常プリオンを大量に増やすことに成功した。」 ●小粒が危険異常プリオンは、大きさによって感染力に大きな差がある、比較的小さい粒子が最も危険であることを米国立アレルギー感染症研究所のチームが突き止め2005年9/8のネイチャーに掲載。治療目的で脳内の異常プリオンを小さくしようとする試みは、かえって逆効果になる恐れがあると警告している。
ＣＪＤ	クロイツフェルト・ヤコブ病は2002年6月1日より疾患の整理・統合の為、プリオン病に疾患名が変更されました。「クロイツフェルト・ヤコブ病」＝Creutzfeldt-jakob病（ＣＪＤ）＝ＣＪ病 1.ヒトのプリオン病の１つ。急速に痴呆が進行し、多くは１～２年で死亡する難病。 2.特殊なタンパク質[プリオン]が病原体とみられ、脳が萎縮するのが特徴。→「アルツハイマー病」 3.発症は100万人に1人程度で、60～70歳代が多い。 4.日本国内では、毎年100人程度が確認されている。【症状】 <1>中枢神経が侵され、ニューロンの変性致死が進行する <2>感染性がある。 <3>死に至る病気。
FFI	致死性家族性不眠症この病を発症すると、思うように眠れなくなる。血圧が上がり脈が速まって過活動状態になる。やがて歩行や体のバランスを失い、極度の消耗状態になり、死亡する。肉体と精神のオーバーヒート状態になる。その原因は最近になって分かった。それはプリオンというタンパク質の構造が異常になり、眠りを司る脳の中枢を侵すことだった。１８世紀の「スクレイピー」２０世紀の「クールー」１９８０年代からの「ＢＳＥ」など、いずれもプリオンタンパク質の異常が原因だ。細菌でもウイルスでもない、生き物ではないタンパク質の異常が感染で広がる。常識外れの発見は当初、異端視された。しかし提唱者がノーベル賞を受賞して初めて正統性を得るようになった」（ダニエル・Ｔ・マックス著「眠れない一族」紀伊國屋書店）
診断基準	「孤発性の脳波が変異型でも出ることがある」従来は2001年に作成したＷＨＯの基準で、脳波検査を行い、精神神経障害や認知症などの症状を診る基準だった。ところが、原因不明の孤発性にはみられるが、変異型では出現しないとされ、鑑別診断の要件となっている脳波が日本初の男性患者に出た。ＭＲＩ（磁気共鳴画像装置）でも孤発性に特徴的な脳の所見があり、いったんは孤発性と診断された。しかし、死後の脳の病理検査で変異型と分かった。ＣＪＤには４つのタイプがあるが、ＢＳＥが人に感染して起きる変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（ｖＣＪＤ）の国際基準を変更することが2005年6/03、約３０カ国が参加する共同ＣＪＤ監視会議で合意した。
患者急増	2002年の１年間に難病のクロイツフェルト・ヤコブ病（ＣＪＤ）として報告された患者は１４５人にも上り、２年間で約１.５倍に増えた。原因を把握するために厚生労働省はＢＳＥとの関連を全症例で迅速診断する体制を整えることになった。痴呆のような症状から死に至るＣＪＤは、1999年４月からすべて報告が必要な４類感染症に指定。報告された患者数は99年の１２月までの９ヶ月間で８７人。2000年は１０２人と同じペースだったが、2001年は１３０人2002年度は１４５人と急増。遺伝子変異が起きる「家族性」は４～６人で横這い状態だったが、ほとんどが原因不明の「弧発性」と呼ばれるタイプとされた。このうちＢＳＥのウシを食べて感染すると見られる「変異型」と報告された患者は２人とされている。しかし、最終診断をしている専門家のサーベイランス委員会が2001年10月に「硬膜移植を受けた薬害ヤコブ病と弧発性」と結論づけており、まだ変異型は確認されていない。一方、主治医の報告から専門家による最終診断までの時間差が広がっているのが現状。患者報告数の急増を受け、委員長の佐藤猛国立精神・神経センター国府台病院名誉院長は「報告数が増えている弧発性の患者に紛れ込み、変異型患者の発見が遅れる可能性がある」と指摘する。変異型は血液を介して感染する恐れがあり、患者が確認された場合は献血歴などを早急に調べる必要がある。
血液製剤	感染性海綿状脳症血漿たんぱく製剤協会（ＰＰＴＡ）のヤン・ボルト会長がこのほど来日、クロイツフェルト・ヤコブ病など感染性海綿状脳症対策の重要性を訴えた。インタビューの要旨はは以下の通り。 →変異型ヤコブ病の病原体プリオンが血液製剤にもたらすリスクをどうみるか？「非常に重要な問題だと認識している。ヤコブ病が血液を媒介に伝染する証拠はなく理論的なリスクにとどまるが、あらゆる措置をとり対処している。たとえば、硬膜移植や成長ホルモン治療を受けたことがあるなどリスクの高い人からは供血を受けない基準がある」「現時点では血漿中のプリオンを検出する技術は無いが研究は進んでいる。結晶からプリオンを除去する技術の開発にバイエル社が取り組んでいる」 →日本政府が制定を目指す血液新法は製剤の自給を目指しているが？「原料となる血液の収集拡大努力は歓迎すべきことだが、達成できるのか疑問に思う。ＢＳＥ（牛海綿状脳症）発生で英国でも起きた危機を思い出してほしい。英国も自給政策を進めてきたが、国内の血液が原料として使えなくなった。現在は米国から輸入している。供給元を多様化するのが賢明と思う」
スクレイピー	農水省の熊沢事務次官は10/15の記者会見で、狂牛病と同じように脳がスポンジ状になる「スクレイピー」が発症したヒツジが1984年～1999年の間に、国内で計５７頭確認されていたことを明らかにした。狂牛病を巡っては、英国でスクレイピーに感染したヒツジの肉骨粉を飼料として与えたために発生したと指摘されている。しかし、熊沢事務次官は「全５７頭は焼却処分されており、食肉や肉骨粉として販売された事実はない」と述べた。 2003年9/20、北海道酪農畜産課は本別町の農場で飼われていたメスの綿羊１頭が伝染性海綿状脳症(スクレイピー）に感染していたと発表。
遺伝子発見	英インペリアル・カレッジのグループは、ＤＱ7という遺伝子がないと変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（vCJD）にかかりやすくなる可能性があることを突き止めた。
ウイルスか？	1999年、京都大学食糧科学研究所の福岡伸一助教授らは『プリオン病』にかかったネズミから、ウイルスのものと考えられる核酸の断片を発見した。牛の脳がスポンジ状になる狂牛病に代表される「プリオン病」はプリオンと呼ばれるタンパク質が原因とされてきたが、病気の発症にウイルスが関与している可能性が出てきた。福岡助教授らはプリオン病にかかったネズミの脳と脾臓をすりつぶして、ネズミが本来持っている核酸をすべて取り除いた。その後、未知の核酸がないか調べたところ、ウイルスに構造が似た核酸の断片が見つかった。この核酸は硬い殻に包まれており、プリオン病のネズミ3匹すべてから検出された。一方、健康なネズミからは発見されなかった。福岡助教授は「見つかった核酸はウイルスの一部の可能性があり、今後はプリオン病との関連を詳しく調べたい」と話している
狂牛病から感染	狂牛病（牛海綿状脳症）が人に感染し、致死性の痴呆症である新型の「クロイツフェルト・ヤコブ病」を引き起こすことが、米カリフォルニア大フランシスコ校のスタンレー・プルジナアー教授らのマウスを使った実験で裏付けられ、1999年12/21日発酵の米科学誌「米科学アカデミー紀要」に発表された。狂牛病は英国で1980年大に流行し、狂牛病が感染経路を見られる新型ＣＪＤはこれまで英国で48人が発症している。狂牛病と新型ＣＪＤはいずれもプリオンと呼ばれる異常なタンパク質が原因で、狂牛病の肉を食べて感染した疑いがもたれている。プルジアナー教授らは、狂牛病の牛と新型ＣＪＤの患者のプリオンを、特定の遺伝子操作をしたマウスに接種した。その結果、新型ＣＪＤのプリオンを接種された2匹は247～274日、狂牛病のプリオンを接種された7匹も274～265日で発症、潜伏期間がほぼ同じだった。脳の変性部位も脳幹などを中心に共通し、プリオンのタンパク構造もほとんど見分けがつかなかった。こうした実験結果から、どちらのプリオンも同種と判断。新型ＣＪＤは狂牛病からの感染によることが確実になったとしている。
遺伝子	■遺伝子構造に共通性狂牛病の病原体とされる「プリオン」と、人間のクロツフェルト・ヤコブ病を引き起こすプリオンとが、遺伝的によく似た構造を持つことを英オックスフォード大学の研究グループが発見した。人間とウシの間には遺伝的な「種の壁」があり、病気の感染は起きにくいとされるが、この研究成果は狂牛病が種の壁を乗り越えて人間に感染し得ることを証明する有力な手掛かりになりそうだ。この発見はオッックスフォード大学のデビット・クラッカワー博士らによるもので、1996年4/２５日発売の英科学雑誌「ネイチャー」に公表。同博士らはウシと人間の双方について、病原プリオンの設計図といえる遺伝子をとらえ、両者の間に極めてよく似た構造があるのを突き止めた。このような類似構造が生じるのは、遺伝子が10000回突然変異を繰り返しても１回あるかないかという珍しさだと言う。羊にも狂牛病とよく似た「スクレイピー」という病気があるが、羊の病原体遺伝子と人間の場合とは違いかなりの差があることが分かった。研究グループはスクレイピーは数百年前から見つかっているのに、人間への感染例が無い理由も、遺伝子構造の違いで説明出来る
尿から	プリオンが動物の尿の中にも存在することをスイス・チュリーヒ大学の研究グループが突き止めた。ヒツジなど群れで行動する動物で感染が広がる際に尿が関与している可能性が出てきた。成果は2005年10/14付けのサイエンスに掲載。
硬膜移植手術の９人	「牛海綿状脳症(狂牛病)と似た症状を示すクロイツフェルト・ヤコブ(ＣＪ)病が、国内で過去10年間に３５７件発生し、患者のうち９人はドイツから輸入された脳の硬膜の移植手術を受けていたことが、厚生省研究班(班長、佐藤猛国立精神・神経センター国分台病院長)が実施している全国調査の中間まとめで分かった。19日に初会合を開いた中央薬事審議会の伝達性海綿状脳症対策特別部会に報告された。同部会は「硬膜移植を受けた人の発症率は、自然発症率より高いと考えられる」と判定。厚生省は輸入業者２社に対し、硬膜のアルカリ処理を始める87年以前の製品について、医療機関に情報提供をするよう指導した。硬膜は大脳の一番外側を覆う膜で、欧州の死者ドナーから採取した硬膜が脳外科手術で年間約20000件、移植されている。調査ではアルカリ処理する前の５～６年に移植を受けた９人が発症しているが、１００万人に１人とされる自然発症率に比べると、100倍程度の高い発症率になるという。」　「1997.4.3厚生省は硬膜に使用中止の徹底を通達。84年～85年に硬膜の移植手術を受けた約40000人に内、約20人が発病。」
ヤコブ病	■伝染はＢリンパ球が原因「スイスの研究チームは重い脳神経障害を引き起こす羊などの病気「スクレイピー」が血液感染する原因は免疫細胞のＢリンパ球にあるとする研究結果をまとめた。人間のクロイツフェルト・ヤコブ病でも同様の働きがあると見られ、Ｂリンパ球の除去が血液感染を防御する手法になる可能性がある。スクレイピーの病原体であるプリオンを末梢血に接種しても、Ｂリンパ球が無いと神経細胞に侵入できないことを動物実験で確認した。Ｂリンパ球がプリオンの運び役になっているとみられる。 ■薬害ヤコブ病「脳外科手術などの際に「ヒト乾燥硬膜」を移植された患者が、難病のクロイツフェルト・ヤコブ病(ＣＬＤ)に感染した「薬害ヤコブ病」問題で、厚生省研究班が1988年2月に同省に提出した報告資料で、硬膜からの感染の可能性を指摘する資料を作成していたことが2000年7月、明らかになった。衆議院から要請を受けた同省が、資料を省内で発見した。同省はこれまで、硬膜による感染の危険性を認識したのは、96年に行った緊急調査以降と説明してきたが、その８年も前に研究班が指摘した危険性を見過ごしていたことになる。ヒト乾燥硬膜を移植された患者がＣＪＤに感染したケースを世界で初めて報告したのは、米国疾病対策予防センター(CDC)が87年2月に発行した「週報」。ＦＤＡは同年4月、この患者に移植されたものと同じ会社で同時期に製造された可能性のある硬膜の廃棄を医療機関に勧告した。日本でも同じ会社の硬膜が使われていたが、厚生省は米国の措置を知らなかったとして回収などの対策をとらなかった
扁桃の検査で診断	「痴呆症状を起こして死に至るクロイツフェルト・ヤコブ病(CJD)の感染を生存中に確認する方法を、英国の脳神経学者ジョン・コリンジ博士らが英科学誌ランセット(16日発行)に発表した。のどにある扁桃の検査によるもので、診断可能なのはＣＪＤのうち狂牛病との関連が指摘される新型ＣＪＤ。これまでは患者が死亡するまで確定的な診断が出来なかった。」
検出	2005年、大阪大学微生物研究所を中心とする研究グループは、血液製剤にＢＳＥの原因とされる異常プリオンが含まれていないかどうか調べる基礎技術を開発。輸血用の血液製剤を超遠心分離器にかけ、さらに、加熱して通常のタンパク質を分解し、異常プリオンが溜まりやすい容器の底付近のタンパク質を調べる手法。スクレイピーの異常プリオンを血液製剤に加えて実験して確認。生田教授は「感度は低いが血液性愛から異常プリオンを検出できる可能性を示せた」と語る。輸血によるvCJDへの感染の可能性は2004年、英国の研究チームが報告している。
母子感染？	2000年9/17日付の英日曜紙サンデー・テレグラフは、英国の医師団が、狂牛病と同様に脳がスポンジ状に変性して死亡するクロイツフェルト・ヤコブ病(CJD)で、母子感染の可能性を示す兆候を初めて確認したと報じた。ＣＪＤとの関連が疑われている狂牛病では、輸血による感染・発症が16日に確認されたばかりで、ＣＪＤの感染リスクも、病気に感染した肉の摂取に加え、輸血や母子感染にまで拡大する様相を呈してきた。同紙によると、感染の可能性が確認されたのは、英中部ウォリックシャー在住の生後11ヶ月の女児。母親は5月にＣＪＤで死亡したが、女児は脳障害やケイレンなどの症状を示し、同月齢児に比較して成長速度も著しく遅い。脳内の外科的な所見がないため、確定はされていないが、専門医４人が「ＣＪＤの母子感染」との所見を示した。
立体構造を解消	ＢＳＥやクロイツフェルト・ヤコブ病などの原因となるタンパク質（異常プリオン）の立体構造を素早く解きほぐす分子を、国立・精神センター神経研究所(東京都小平市）の八谷如美研究員らが2004年9/20までに発見した。ＢＳＥやヤコブ病などのプリオン病は、折れ曲がったりした正常プリオンが、さらに複雑な構造になった異常プリオンに変形、脳の中に蓄積して発症する。この構造がほぐれれば体内の酵素で分解されるため、プリオン病の治療法の開発に役立つ。八谷研究員らは、酵母の細胞質中に、細胞分裂の際に細胞の骨格をほぐす、ハサミのような形の分子を発見、『アンフォルジン』と命名。試験管内で機能を調べたところ、異常プリオンのほか、アルツハイマー病やパーキンソン病を引き起こす複雑な立体構造のタンパク質など、１０数種類のタンパク質をほぐし、１本のひも状に変化させる、強力な作用があることが分かった。あらゆる種類のタンパク質の立体構造を解消する物資が見つかったのは初めて。アンフォルジンは、酵母では細胞分裂の時以外は細胞の周囲に分散して休み、分裂時のみ集結して機能しており、何らかの調節機構が働いているらしい
着色料	■銅クロロフィリンナトリウム「国立精神・神経センターの岩浪直子研究員、金子清俊部長らは、ＢＳＥの原因タンパク質である異常型プリオンの増殖を抑える効果が着色料にあることを細胞実験で突き止めた。成果は2005年3/29、日本薬学会で発表。葉緑素を加工して作った色素の銅クロロフィリンナトリウムを、異常型プリオンを作る細胞に加えると、異常型プリオンが出来なくなることが分かった。今後、マウスなどを使った実験で最適な投与量や効果を確認する予定。銅クロロフィリンナトリウムはすでに食品や医薬品の着色料として使われていることから副作用の問題は無いと見られる。ＢＳＥ感染牛を食べると発症する変異型クロイツフェルト・ヤコブ病の予防・治療に役立つ色素添加物である銅クロロフィリンナトリウムは、クロロフィルをけん化し、マグネシウムを銅と置換することで調製する緑～黒色の粉末である。クロロフィルはアセトン、エタノール、ヘキサンのうちの1溶媒またはそれらを組み合わせた溶媒を用いてアルファルファから抽出する。
先行感染で	岐阜大と長崎大などは、クロイツフェルト・ヤコブ病の原因と考えられているプリオンタンパク質のうち、病気の進行が遅い弱毒型に先に感染していると、強毒型などに感染しにくくなることを細胞実験で確認した。ＢＳＥにも同様の現象があるという。西田教行・岐阜大助教授と片峰茂長崎大教授、米エール大学の共同成果。ヤコブ病やヒツジのスクレイピー、ＢＳＥはプリオン病と呼ばれ、異常化したプリオンが、脳に蓄積して発症すると見られている。実験ではヤコブ病のモデルマウスの脳からプリオンがわずかしか作られない弱毒型を採取して細胞に感染させたところ、プリオンが大量に作られる強毒型にはほとんど感染しないことを確認した。スクレイピーにも感染しにくくなった。同じ細胞の中で、あるウイルスに感染すると同じウイルスや近縁のウイルスには感染しにくくなる『干渉現象』が起きていた。
クローンで	米テキサスＡ＆Ｍ大学の研究チームは遺伝子改変技術によって、プリオンタンパク質を作れないようにした体細胞クローンヤギを作製した。まず、『ＲＮＡ干渉』という技術を使い、プリオンタンパク質を作る遺伝子を働かないようにしたヤギの細胞を作製。この細胞核を取りだして卵子に移植、プリオンを作る遺伝子の９０％以上が働かないクローンヤギを作ることが出来た。新技術は、こうした病気を発症しない家畜の作製につながる可能性がある。
ＰＱＱ	=ピロロキノリンキノン 2007年、東京農工大学大学院の早出広司教授らは、新しいビタミンと考えられている『ピロロキノリンキノン』（ＰＱＱ）という物質に、ＢＳＥ（牛海綿状脳症）や変異型クロイツフェルトヤコブ病を引き起こすプリオンの病原性を抑える機能があることを発見した。プリオンには正常型と異常型の2種類がある。異常型が体内に入り込むと正常型プリオンが異常型プリオンに次々と変化してゆく。異常型プリオンは『アミロイド』と呼ぶ繊維となって神経細胞を侵し、脳をスポンジ状に変化させる。早出教授らは、マウスからのプリオンにＰＱＱを混ぜた試験管と、プリンだけの試験管とを24時間にわたってかき混ぜながら観察。ＰＱＱを入れた方のアミロイド繊維の形成量は入れない方に比べて約半分に抑えられた。ＰＱＱがプリオンに結合することで繊維状になるのを防いでいるとみられる。ＰＱＱは[茶]や[納豆][果物]などに微量含まれる。
治療薬？	岐阜大学の桑田一夫教授らの研究グループは、脳がスポンジ状になって障害を起こす難病のクロイツフェルト・ヤコブ病や、牛などがかかるＢＳＥなどの治療につながる可能性がある物質を合成した。マウスの実験で延命効果を確認できた。岐阜大学と長崎大学・福岡大学の共同研究の成果で、2007年7/3の米科学アカデミー紀要電子版に掲載。ヤコブ病やＢＳＥなどは、脳内のプリオン病と呼ばれるタンパク質が異常になる病気で、プリオン病と総称される。いったん異常プリオンが体内に入ると、元々あったプリオンを次々と異常に変えてゆく。研究グループは正常プリオンの分子構造の中で異常貸しやすい部分を保護する化学物質をコンピューターで分析して設計、それに基づいて合成した。

関連情報	「痴呆症」「狂牛病」「トリプレットリピート病」「酵母」

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プリオン病	●プリオンとは、purionProteinaceous infections particle(蛋白質感染粒子)のことで、ウイルスよりもさらに小さい異常型タンパク質のことです。。・プリオンは赤痢菌やコレラ菌のように外から体内に侵入したものでなく、体内のニューロンで作られて、その細胞膜表面に存在するタンパク質です。・正常なプリオンタンパク質(ＰrＰＣ)には病原性はありませんが、何らかの原因でこれが変異プリオンタンパク(ＰrＰＳＣ)質に変わると、周囲のＰrＰＣを次々と(ＰrＰＳＣ)に変えることによってプリオン病を引き起こす。
病態	プリオン蛋白の異常により認知障害を生ずる疾患であり感染性がある。一部は家族性であり、プリオン遺伝子の異常が明らかにされている。クロイツフェルト・ヤコブ病（ＣＪＤ）が代表的なものである。
検査	●プリオン遺伝子 ●脳波周期性同期性放電（ＰＳＤ）・・・・特徴的
異常プリオン	●筋肉・脾臓から発見ＣＪＤで死亡した患者の筋肉と脾臓から異常プリオンを検出したと、スイス、チューリッヒ大病院の研究チームが2003年11/7、米医学誌ニューイングランド・オボ・メディシンに発表。ＣＪＤはＢＳＥと同様に、異常プリオンが原因とされる。ＣＪＤ患者の異常プリオンは従来、主に脳など中枢神経組織から検出されていた。ところが、筋肉などからも見つかったことから「医療行為が原因で感染する可能性が出てきた」と研究チームは指摘する。 1996年～2002年までのスイス国内で死亡した弧発性ＣＪＤ患者３２人の筋肉と脾臓を高感度の検査法で調べた結果、１０人の脾臓と８人の腰や胸の筋肉から異常プリオンが発見されたという。 ●血液中から検出異常プリオンを試験管内で１０００万倍以上に増やして検出する技術を米テキサス大の研究チームが2005年8月に開発した。異常プリオンは輸血や臓器移植でも広がると考えられているが、血液中に含まれる量が極めて少ないために、医療現場での検査は不可能だった。研究成果は2005年9月号の米医学誌ネイチャーメディシンに掲載。異常プリオンは、ヒトや動物の体内にある正常プリオンの働きを決める立体構造を、異なる形に変える。クローディ・ソト教授らは。異常プリオンに正常プリオンを加えて培養。プリオン同士は固まるが、一部が異常プリオンに変わったところでかたまりに音波を当ててバラバラにし、培養を続ける方法で変化を加速。短時間で異常プリオンを大量に増やすことに成功した。」 ●小粒が危険異常プリオンは、大きさによって感染力に大きな差がある、比較的小さい粒子が最も危険であることを米国立アレルギー感染症研究所のチームが突き止め2005年9/8のネイチャーに掲載。治療目的で脳内の異常プリオンを小さくしようとする試みは、かえって逆効果になる恐れがあると警告している。
ＣＪＤ	クロイツフェルト・ヤコブ病は2002年6月1日より疾患の整理・統合の為、プリオン病に疾患名が変更されました。「クロイツフェルト・ヤコブ病」＝Creutzfeldt-jakob病（ＣＪＤ）＝ＣＪ病 1.ヒトのプリオン病の１つ。急速に痴呆が進行し、多くは１～２年で死亡する難病。 2.特殊なタンパク質[プリオン]が病原体とみられ、脳が萎縮するのが特徴。→「アルツハイマー病」 3.発症は100万人に1人程度で、60～70歳代が多い。 4.日本国内では、毎年100人程度が確認されている。【症状】 <1>中枢神経が侵され、ニューロンの変性致死が進行する <2>感染性がある。 <3>死に至る病気。
FFI	致死性家族性不眠症この病を発症すると、思うように眠れなくなる。血圧が上がり脈が速まって過活動状態になる。やがて歩行や体のバランスを失い、極度の消耗状態になり、死亡する。肉体と精神のオーバーヒート状態になる。その原因は最近になって分かった。それはプリオンというタンパク質の構造が異常になり、眠りを司る脳の中枢を侵すことだった。１８世紀の「スクレイピー」２０世紀の「クールー」１９８０年代からの「ＢＳＥ」など、いずれもプリオンタンパク質の異常が原因だ。細菌でもウイルスでもない、生き物ではないタンパク質の異常が感染で広がる。常識外れの発見は当初、異端視された。しかし提唱者がノーベル賞を受賞して初めて正統性を得るようになった」（ダニエル・Ｔ・マックス著「眠れない一族」紀伊國屋書店）
診断基準	「孤発性の脳波が変異型でも出ることがある」従来は2001年に作成したＷＨＯの基準で、脳波検査を行い、精神神経障害や認知症などの症状を診る基準だった。ところが、原因不明の孤発性にはみられるが、変異型では出現しないとされ、鑑別診断の要件となっている脳波が日本初の男性患者に出た。ＭＲＩ（磁気共鳴画像装置）でも孤発性に特徴的な脳の所見があり、いったんは孤発性と診断された。しかし、死後の脳の病理検査で変異型と分かった。ＣＪＤには４つのタイプがあるが、ＢＳＥが人に感染して起きる変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（ｖＣＪＤ）の国際基準を変更することが2005年6/03、約３０カ国が参加する共同ＣＪＤ監視会議で合意した。
患者急増	2002年の１年間に難病のクロイツフェルト・ヤコブ病（ＣＪＤ）として報告された患者は１４５人にも上り、２年間で約１.５倍に増えた。原因を把握するために厚生労働省はＢＳＥとの関連を全症例で迅速診断する体制を整えることになった。痴呆のような症状から死に至るＣＪＤは、1999年４月からすべて報告が必要な４類感染症に指定。報告された患者数は99年の１２月までの９ヶ月間で８７人。2000年は１０２人と同じペースだったが、2001年は１３０人2002年度は１４５人と急増。遺伝子変異が起きる「家族性」は４～６人で横這い状態だったが、ほとんどが原因不明の「弧発性」と呼ばれるタイプとされた。このうちＢＳＥのウシを食べて感染すると見られる「変異型」と報告された患者は２人とされている。しかし、最終診断をしている専門家のサーベイランス委員会が2001年10月に「硬膜移植を受けた薬害ヤコブ病と弧発性」と結論づけており、まだ変異型は確認されていない。一方、主治医の報告から専門家による最終診断までの時間差が広がっているのが現状。患者報告数の急増を受け、委員長の佐藤猛国立精神・神経センター国府台病院名誉院長は「報告数が増えている弧発性の患者に紛れ込み、変異型患者の発見が遅れる可能性がある」と指摘する。変異型は血液を介して感染する恐れがあり、患者が確認された場合は献血歴などを早急に調べる必要がある。
血液製剤	感染性海綿状脳症血漿たんぱく製剤協会（ＰＰＴＡ）のヤン・ボルト会長がこのほど来日、クロイツフェルト・ヤコブ病など感染性海綿状脳症対策の重要性を訴えた。インタビューの要旨はは以下の通り。 →変異型ヤコブ病の病原体プリオンが血液製剤にもたらすリスクをどうみるか？「非常に重要な問題だと認識している。ヤコブ病が血液を媒介に伝染する証拠はなく理論的なリスクにとどまるが、あらゆる措置をとり対処している。たとえば、硬膜移植や成長ホルモン治療を受けたことがあるなどリスクの高い人からは供血を受けない基準がある」「現時点では血漿中のプリオンを検出する技術は無いが研究は進んでいる。結晶からプリオンを除去する技術の開発にバイエル社が取り組んでいる」 →日本政府が制定を目指す血液新法は製剤の自給を目指しているが？「原料となる血液の収集拡大努力は歓迎すべきことだが、達成できるのか疑問に思う。ＢＳＥ（牛海綿状脳症）発生で英国でも起きた危機を思い出してほしい。英国も自給政策を進めてきたが、国内の血液が原料として使えなくなった。現在は米国から輸入している。供給元を多様化するのが賢明と思う」
スクレイピー	農水省の熊沢事務次官は10/15の記者会見で、狂牛病と同じように脳がスポンジ状になる「スクレイピー」が発症したヒツジが1984年～1999年の間に、国内で計５７頭確認されていたことを明らかにした。狂牛病を巡っては、英国でスクレイピーに感染したヒツジの肉骨粉を飼料として与えたために発生したと指摘されている。しかし、熊沢事務次官は「全５７頭は焼却処分されており、食肉や肉骨粉として販売された事実はない」と述べた。 2003年9/20、北海道酪農畜産課は本別町の農場で飼われていたメスの綿羊１頭が伝染性海綿状脳症(スクレイピー）に感染していたと発表。
遺伝子発見	英インペリアル・カレッジのグループは、ＤＱ7という遺伝子がないと変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（vCJD）にかかりやすくなる可能性があることを突き止めた。
ウイルスか？	1999年、京都大学食糧科学研究所の福岡伸一助教授らは『プリオン病』にかかったネズミから、ウイルスのものと考えられる核酸の断片を発見した。牛の脳がスポンジ状になる狂牛病に代表される「プリオン病」はプリオンと呼ばれるタンパク質が原因とされてきたが、病気の発症にウイルスが関与している可能性が出てきた。福岡助教授らはプリオン病にかかったネズミの脳と脾臓をすりつぶして、ネズミが本来持っている核酸をすべて取り除いた。その後、未知の核酸がないか調べたところ、ウイルスに構造が似た核酸の断片が見つかった。この核酸は硬い殻に包まれており、プリオン病のネズミ3匹すべてから検出された。一方、健康なネズミからは発見されなかった。福岡助教授は「見つかった核酸はウイルスの一部の可能性があり、今後はプリオン病との関連を詳しく調べたい」と話している
狂牛病から感染	狂牛病（牛海綿状脳症）が人に感染し、致死性の痴呆症である新型の「クロイツフェルト・ヤコブ病」を引き起こすことが、米カリフォルニア大フランシスコ校のスタンレー・プルジナアー教授らのマウスを使った実験で裏付けられ、1999年12/21日発酵の米科学誌「米科学アカデミー紀要」に発表された。狂牛病は英国で1980年大に流行し、狂牛病が感染経路を見られる新型ＣＪＤはこれまで英国で48人が発症している。狂牛病と新型ＣＪＤはいずれもプリオンと呼ばれる異常なタンパク質が原因で、狂牛病の肉を食べて感染した疑いがもたれている。プルジアナー教授らは、狂牛病の牛と新型ＣＪＤの患者のプリオンを、特定の遺伝子操作をしたマウスに接種した。その結果、新型ＣＪＤのプリオンを接種された2匹は247～274日、狂牛病のプリオンを接種された7匹も274～265日で発症、潜伏期間がほぼ同じだった。脳の変性部位も脳幹などを中心に共通し、プリオンのタンパク構造もほとんど見分けがつかなかった。こうした実験結果から、どちらのプリオンも同種と判断。新型ＣＪＤは狂牛病からの感染によることが確実になったとしている。
遺伝子	■遺伝子構造に共通性狂牛病の病原体とされる「プリオン」と、人間のクロツフェルト・ヤコブ病を引き起こすプリオンとが、遺伝的によく似た構造を持つことを英オックスフォード大学の研究グループが発見した。人間とウシの間には遺伝的な「種の壁」があり、病気の感染は起きにくいとされるが、この研究成果は狂牛病が種の壁を乗り越えて人間に感染し得ることを証明する有力な手掛かりになりそうだ。この発見はオッックスフォード大学のデビット・クラッカワー博士らによるもので、1996年4/２５日発売の英科学雑誌「ネイチャー」に公表。同博士らはウシと人間の双方について、病原プリオンの設計図といえる遺伝子をとらえ、両者の間に極めてよく似た構造があるのを突き止めた。このような類似構造が生じるのは、遺伝子が10000回突然変異を繰り返しても１回あるかないかという珍しさだと言う。羊にも狂牛病とよく似た「スクレイピー」という病気があるが、羊の病原体遺伝子と人間の場合とは違いかなりの差があることが分かった。研究グループはスクレイピーは数百年前から見つかっているのに、人間への感染例が無い理由も、遺伝子構造の違いで説明出来る
尿から	プリオンが動物の尿の中にも存在することをスイス・チュリーヒ大学の研究グループが突き止めた。ヒツジなど群れで行動する動物で感染が広がる際に尿が関与している可能性が出てきた。成果は2005年10/14付けのサイエンスに掲載。
硬膜移植手術の９人	「牛海綿状脳症(狂牛病)と似た症状を示すクロイツフェルト・ヤコブ(ＣＪ)病が、国内で過去10年間に３５７件発生し、患者のうち９人はドイツから輸入された脳の硬膜の移植手術を受けていたことが、厚生省研究班(班長、佐藤猛国立精神・神経センター国分台病院長)が実施している全国調査の中間まとめで分かった。19日に初会合を開いた中央薬事審議会の伝達性海綿状脳症対策特別部会に報告された。同部会は「硬膜移植を受けた人の発症率は、自然発症率より高いと考えられる」と判定。厚生省は輸入業者２社に対し、硬膜のアルカリ処理を始める87年以前の製品について、医療機関に情報提供をするよう指導した。硬膜は大脳の一番外側を覆う膜で、欧州の死者ドナーから採取した硬膜が脳外科手術で年間約20000件、移植されている。調査ではアルカリ処理する前の５～６年に移植を受けた９人が発症しているが、１００万人に１人とされる自然発症率に比べると、100倍程度の高い発症率になるという。」　「1997.4.3厚生省は硬膜に使用中止の徹底を通達。84年～85年に硬膜の移植手術を受けた約40000人に内、約20人が発病。」
ヤコブ病	■伝染はＢリンパ球が原因「スイスの研究チームは重い脳神経障害を引き起こす羊などの病気「スクレイピー」が血液感染する原因は免疫細胞のＢリンパ球にあるとする研究結果をまとめた。人間のクロイツフェルト・ヤコブ病でも同様の働きがあると見られ、Ｂリンパ球の除去が血液感染を防御する手法になる可能性がある。スクレイピーの病原体であるプリオンを末梢血に接種しても、Ｂリンパ球が無いと神経細胞に侵入できないことを動物実験で確認した。Ｂリンパ球がプリオンの運び役になっているとみられる。 ■薬害ヤコブ病「脳外科手術などの際に「ヒト乾燥硬膜」を移植された患者が、難病のクロイツフェルト・ヤコブ病(ＣＬＤ)に感染した「薬害ヤコブ病」問題で、厚生省研究班が1988年2月に同省に提出した報告資料で、硬膜からの感染の可能性を指摘する資料を作成していたことが2000年7月、明らかになった。衆議院から要請を受けた同省が、資料を省内で発見した。同省はこれまで、硬膜による感染の危険性を認識したのは、96年に行った緊急調査以降と説明してきたが、その８年も前に研究班が指摘した危険性を見過ごしていたことになる。ヒト乾燥硬膜を移植された患者がＣＪＤに感染したケースを世界で初めて報告したのは、米国疾病対策予防センター(CDC)が87年2月に発行した「週報」。ＦＤＡは同年4月、この患者に移植されたものと同じ会社で同時期に製造された可能性のある硬膜の廃棄を医療機関に勧告した。日本でも同じ会社の硬膜が使われていたが、厚生省は米国の措置を知らなかったとして回収などの対策をとらなかった
扁桃の検査で診断	「痴呆症状を起こして死に至るクロイツフェルト・ヤコブ病(CJD)の感染を生存中に確認する方法を、英国の脳神経学者ジョン・コリンジ博士らが英科学誌ランセット(16日発行)に発表した。のどにある扁桃の検査によるもので、診断可能なのはＣＪＤのうち狂牛病との関連が指摘される新型ＣＪＤ。これまでは患者が死亡するまで確定的な診断が出来なかった。」
検出	2005年、大阪大学微生物研究所を中心とする研究グループは、血液製剤にＢＳＥの原因とされる異常プリオンが含まれていないかどうか調べる基礎技術を開発。輸血用の血液製剤を超遠心分離器にかけ、さらに、加熱して通常のタンパク質を分解し、異常プリオンが溜まりやすい容器の底付近のタンパク質を調べる手法。スクレイピーの異常プリオンを血液製剤に加えて実験して確認。生田教授は「感度は低いが血液性愛から異常プリオンを検出できる可能性を示せた」と語る。輸血によるvCJDへの感染の可能性は2004年、英国の研究チームが報告している。
母子感染？	2000年9/17日付の英日曜紙サンデー・テレグラフは、英国の医師団が、狂牛病と同様に脳がスポンジ状に変性して死亡するクロイツフェルト・ヤコブ病(CJD)で、母子感染の可能性を示す兆候を初めて確認したと報じた。ＣＪＤとの関連が疑われている狂牛病では、輸血による感染・発症が16日に確認されたばかりで、ＣＪＤの感染リスクも、病気に感染した肉の摂取に加え、輸血や母子感染にまで拡大する様相を呈してきた。同紙によると、感染の可能性が確認されたのは、英中部ウォリックシャー在住の生後11ヶ月の女児。母親は5月にＣＪＤで死亡したが、女児は脳障害やケイレンなどの症状を示し、同月齢児に比較して成長速度も著しく遅い。脳内の外科的な所見がないため、確定はされていないが、専門医４人が「ＣＪＤの母子感染」との所見を示した。
立体構造を解消	ＢＳＥやクロイツフェルト・ヤコブ病などの原因となるタンパク質（異常プリオン）の立体構造を素早く解きほぐす分子を、国立・精神センター神経研究所(東京都小平市）の八谷如美研究員らが2004年9/20までに発見した。ＢＳＥやヤコブ病などのプリオン病は、折れ曲がったりした正常プリオンが、さらに複雑な構造になった異常プリオンに変形、脳の中に蓄積して発症する。この構造がほぐれれば体内の酵素で分解されるため、プリオン病の治療法の開発に役立つ。八谷研究員らは、酵母の細胞質中に、細胞分裂の際に細胞の骨格をほぐす、ハサミのような形の分子を発見、『アンフォルジン』と命名。試験管内で機能を調べたところ、異常プリオンのほか、アルツハイマー病やパーキンソン病を引き起こす複雑な立体構造のタンパク質など、１０数種類のタンパク質をほぐし、１本のひも状に変化させる、強力な作用があることが分かった。あらゆる種類のタンパク質の立体構造を解消する物資が見つかったのは初めて。アンフォルジンは、酵母では細胞分裂の時以外は細胞の周囲に分散して休み、分裂時のみ集結して機能しており、何らかの調節機構が働いているらしい
着色料	■銅クロロフィリンナトリウム「国立精神・神経センターの岩浪直子研究員、金子清俊部長らは、ＢＳＥの原因タンパク質である異常型プリオンの増殖を抑える効果が着色料にあることを細胞実験で突き止めた。成果は2005年3/29、日本薬学会で発表。葉緑素を加工して作った色素の銅クロロフィリンナトリウムを、異常型プリオンを作る細胞に加えると、異常型プリオンが出来なくなることが分かった。今後、マウスなどを使った実験で最適な投与量や効果を確認する予定。銅クロロフィリンナトリウムはすでに食品や医薬品の着色料として使われていることから副作用の問題は無いと見られる。ＢＳＥ感染牛を食べると発症する変異型クロイツフェルト・ヤコブ病の予防・治療に役立つ色素添加物である銅クロロフィリンナトリウムは、クロロフィルをけん化し、マグネシウムを銅と置換することで調製する緑～黒色の粉末である。クロロフィルはアセトン、エタノール、ヘキサンのうちの1溶媒またはそれらを組み合わせた溶媒を用いてアルファルファから抽出する。
先行感染で	岐阜大と長崎大などは、クロイツフェルト・ヤコブ病の原因と考えられているプリオンタンパク質のうち、病気の進行が遅い弱毒型に先に感染していると、強毒型などに感染しにくくなることを細胞実験で確認した。ＢＳＥにも同様の現象があるという。西田教行・岐阜大助教授と片峰茂長崎大教授、米エール大学の共同成果。ヤコブ病やヒツジのスクレイピー、ＢＳＥはプリオン病と呼ばれ、異常化したプリオンが、脳に蓄積して発症すると見られている。実験ではヤコブ病のモデルマウスの脳からプリオンがわずかしか作られない弱毒型を採取して細胞に感染させたところ、プリオンが大量に作られる強毒型にはほとんど感染しないことを確認した。スクレイピーにも感染しにくくなった。同じ細胞の中で、あるウイルスに感染すると同じウイルスや近縁のウイルスには感染しにくくなる『干渉現象』が起きていた。
クローンで	米テキサスＡ＆Ｍ大学の研究チームは遺伝子改変技術によって、プリオンタンパク質を作れないようにした体細胞クローンヤギを作製した。まず、『ＲＮＡ干渉』という技術を使い、プリオンタンパク質を作る遺伝子を働かないようにしたヤギの細胞を作製。この細胞核を取りだして卵子に移植、プリオンを作る遺伝子の９０％以上が働かないクローンヤギを作ることが出来た。新技術は、こうした病気を発症しない家畜の作製につながる可能性がある。
ＰＱＱ	=ピロロキノリンキノン 2007年、東京農工大学大学院の早出広司教授らは、新しいビタミンと考えられている『ピロロキノリンキノン』（ＰＱＱ）という物質に、ＢＳＥ（牛海綿状脳症）や変異型クロイツフェルトヤコブ病を引き起こすプリオンの病原性を抑える機能があることを発見した。プリオンには正常型と異常型の2種類がある。異常型が体内に入り込むと正常型プリオンが異常型プリオンに次々と変化してゆく。異常型プリオンは『アミロイド』と呼ぶ繊維となって神経細胞を侵し、脳をスポンジ状に変化させる。早出教授らは、マウスからのプリオンにＰＱＱを混ぜた試験管と、プリンだけの試験管とを24時間にわたってかき混ぜながら観察。ＰＱＱを入れた方のアミロイド繊維の形成量は入れない方に比べて約半分に抑えられた。ＰＱＱがプリオンに結合することで繊維状になるのを防いでいるとみられる。ＰＱＱは[茶]や[納豆][果物]などに微量含まれる。
治療薬？	岐阜大学の桑田一夫教授らの研究グループは、脳がスポンジ状になって障害を起こす難病のクロイツフェルト・ヤコブ病や、牛などがかかるＢＳＥなどの治療につながる可能性がある物質を合成した。マウスの実験で延命効果を確認できた。岐阜大学と長崎大学・福岡大学の共同研究の成果で、2007年7/3の米科学アカデミー紀要電子版に掲載。ヤコブ病やＢＳＥなどは、脳内のプリオン病と呼ばれるタンパク質が異常になる病気で、プリオン病と総称される。いったん異常プリオンが体内に入ると、元々あったプリオンを次々と異常に変えてゆく。研究グループは正常プリオンの分子構造の中で異常貸しやすい部分を保護する化学物質をコンピューターで分析して設計、それに基づいて合成した。