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慢性肝炎
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関連情報
 「Ａ型肝炎」「Ｂ型肝炎」「Ｃ型肝炎」「肝ガン」「薬剤性肝障害」「肝硬変」「劇症肝炎」「脂肪肝」「肝膿瘍」「自己免疫性肝炎」「アルコール性肝障害」「亜急性肝萎縮」「ワイル病」「ウイルソン病」「高脂血症」「傾眠症」「酒に弱くなった」「栄養療法」「疲れやすい」「ＧＯＴ値が高い」「自己免疫疾患」「亜鉛」「霊芝」「田七人参」「検査で異常を示さない肝障害」

慢性肝炎 ⇒Ｂ型及びＣ型肝炎ウイルスが原因で、
<1>通常は症状がなく、腹水・黄疸もない。
<2>確診は肝生検による。
<3>慢性肝炎では、Ｂ型が約３０％を占める。
<4>慢性肝炎を疑うときは、必ずＨＢs抗原の検査を行い、ＨＢs抗原陽性のときＨＢe抗原・ＨＢe抗体を測定する。
<5>ＨＢe抗原陽性慢性肝炎は活動性が多く、肝硬変へ進展する危険性が高い。
病態 6ヶ月以上肝炎が続く状態をいうが、日本ではＢ型及びＣ型肝炎ウイルスによるものが多い。
診断
基準		 1979年、第11回犬山シンポジウム
「慢性肝炎とは、６ヶ月以上肝臓に炎症が持続あるいは持続していると思われる病態である。
組織学的には門脈域を中心とした持続的の炎症があり円形細胞浸潤と線維の増生により、門脈域の拡大がみられ、活動性（active）と非活動性（i nactive）に区分される。
◎除外規定：以下の疾患との鑑別を要する。
<1>脂肪肝
<2>アルコール性肝障害
<3>肝硬変
慢性肝炎
の検査		 [ＧＯＴ]・・・上昇は様々
[ＧＰＴ]・・・・上昇は様々
[ＧＯＴ/ＧＰＴ]
[ＡＬＰ]
[γ-ＧＴＰ]・・・アルコール性で高値に
[血小板]・・・・・・肝硬変に移行する前に減少傾向
[総ビリルビン]
[直接型ビリルビン]
[総タンパク]
[アルブミン]
[蛋白分画]
[ＩgＭ-ＨＡ抗体]
[ＨＢs抗原]・・・Ｂ型で陽性
[ＩｇＭ-ＨＢc抗体]
[ＨＣＶ抗体]・・・Ｃ型慢性肝炎で陽性
[ＬＥ細胞]
[抗核抗体]
[腹部超音波]・・・肝硬変との鑑別
[肝生検]
種類 （１）慢性活動性肝炎：自己免疫疾患と考えられている。
  1. piecemeal necrosis が著明で、
  2. 小葉内細胞浸潤
  3. 肝細胞の変性ならびに壊死を伴う。
  4. トランスアミナーゼが高値で変動し、高γ-グロブリン血症を認める
（２）慢性非活動性肝炎：上記の変化は何れも軽微。
（３）Persistennt hepatitis：
  • 門脈域に円形細胞浸潤があるが、線維の増生を伴わないものがあり、組織病変の伸展がみられない場合
臨床分類 ○病因による分類
  1. 慢性ウイルス性肝炎
  2. 慢性自己免疫性肝炎
  3. アルコール、薬剤、その他
○病理組織学的分類
  1. 線維化の程度：（Ｓtage）・・・・・・・Ｆ0～4
  2. 炎症活動性の程度：（Ｇrade）・・・Ａ0～3
症状 「症状としては、だるい・疲れやすい・食欲不振・上腹部が重苦しい・張る感じ・吐き気・嘔吐・便通の異常・右季肋下の痛み・体重減少・頭痛・不眠などを訴えることがありますが、疲労感以外はこれといった症状を訴えないことが多い」
<1>全身倦怠感
<2>食欲不振
<3>易疲労
<4>腹部不快感
<5>自覚症状を認めず検診などで偶然肝機能異常を発見されることも多い。
<6>活動性肝炎では、黄疸・腹水・肝脾腫などを認めることがある。
【臨床検査】 <1>ＧＯＴ・ＧＰＴ：↑（ＧＯＴ＞ＧＰＴ）
<2>ＺＴＴ・ＴＴＴ：↑
<3>ＣhＥ：↓
<4>γｰグロブリン：↓
<5>Ａｌb：↓
<6>ＭＡＯ（モノアミンオキシダーゼ）：臓器の繊維化を評価する。
<7>ＰＨ(プロリン水酸化酵素)：肝繊維化のマーカーとして調べる
「ＩＬ-６」の
肝細胞再生
を確認		 「米ペンシルベニア大学はリンパ球が分泌するインターロイキン６(ＩＬ-６)というタンパク質が疾患のある肝臓を再生することを確認した。
　 肝臓の一部を取り除いたり肝臓の細胞が壊死しているマウスのうちＩＬ-６に異常があるものは、昏睡状態や食欲不振に陥ったり黄疸が出て、死亡率は40％と高かった。これに対しＩＬ-６が正常なマウスは死亡率が10％にとどまった。肝臓が毒素による攻撃でダメージを受けると、ＩＬ-６が肝細胞の増殖を促進させ、肝臓の機能を回復させるという。ＩＬ-６が慢性肝炎疾患の治療薬となる可能性を示唆している。

慢性肝炎診断基準
  • 新犬山分類（1996）
    • 慢性肝炎とは、臨床的には6ヶ月以上の肝機能検査値の異常とウイルス感染が持続している病態をいう。
    • 組織学的には、門脈域にリンパ球を主体とした細胞浸潤と線維化を認め、肝実質内には様々の程度の肝細胞の変性・壊死所見を認める。
    • そして、細胞所見は線維化と壊死・炎症所見を反映させ、おのおの線維化（staging）と活動性（grading）の各段階に分け表記する。
  • 線維化（staging）
    • 線維化の程度は、門脈域から線維化が伸展し小葉が改築され肝硬変へ進展する段階を
      1. 線維化なし（Ｆ0）
      2. 門脈域の線維性拡大（Ｆ1）
      3. bridging fibrosis(Ｆ2)
      4. 小葉のひずみを伴うbridging fibrosis（Ｆ3）
      までの4段階に区分する。
    • さらに結節形成傾向が全体に認められる場合は・・・肝硬変（Ｆ4）と分類する。
    • （付記）
      • Ｆ0：線維化なし
      • Ｆ1：門脈域の線維性拡大
      • Ｆ2：線維性の架橋形成
      • Ｆ3：小葉のひずみを伴う線維性架橋形成
      • F4：肝硬変
  • 活動性（grading）
    • 壊死・炎症所見はその程度により
      1. 活動性なし（Ａ0）
      2. 軽度活動性（Ａ1）
      3. 中等度活動性（Ａ2）
      4. 高度活動性（Ａ3）
      の4段階に区分する。
    • すなわち、活動性の評価はピースミールネクローシス（piecemeal necrosis）、小葉内の細胞浸潤と幹細胞の変性ならびに壊死で行う。
    • （付記）
      • Ａ0：壊死・炎症所見なし
      • Ａ1：軽度の壊死・炎症所見
      • Ａ2：中等度の壊死・炎症所見
      • Ａ3：高度の壊死・炎症所見


肝障害の診断と鑑別に ＧＯＴ（ＡＳＴ）
ＧＰＴ（ＡＬＴ）
ＡＬＰ
γ-ＧＴＰ
総ビリルビン　　　
　　直接型ビリルビン
総タンパク
　　アルブミン
　　タンパク分画
ウイルス関連マーカーの検査 急性増悪期
  • IgM-HAV抗体
    HBｓ抗原
    HBｃ抗体　（IgG、IgM）
    HBe抗原・HBe抗体
    HBV-DNA
    HDV抗体
    HCV抗体
    HCV-RNA
経過観察
  • HBe抗原・抗体（HBｓ抗原陽性の場合）
    HBV-DNA
    HCV-RNA
慢性肝炎と自己免疫との関連 IgM
IgＧ
抗核抗体
抗平滑筋抗体
抗ミトコンドリア抗体
薬剤性肝障害
中毒性肝障害		 薬剤性リンパ球刺激試験 （ＤＬＳＴ）


慢性肝炎の漢方薬
漢方薬
  1. 茵蒿湯
  2. 茵五苓散
    • 口の渇きと尿の出が悪く黄疸がある時に用いますが、黄疸がなくても効果があります。胃内停水があって、腹壁が柔らかい者に用います。
  3. 黄蓍建中湯
  4. 加味逍遥散
    • 虚証の体質で疲労しやすく、頭重・めまい・不眠・怒りやすい、手足がだるく、からだに灼熱感があったり、顔が紅潮する者に用います

  5. 桂枝茯苓丸
  6. 柴胡桂枝乾姜湯
  7. 柴胡桂枝湯
    • 疲れやすく、食欲がない者で、腹直筋が緊張し、みずおちを押すと痛い
  8. 柴胡桂枝湯＋黄連解毒湯
  9. 柴苓湯
  10. 十全大補湯
  11. 小建中湯
  12. 小柴胡湯＋陳久散
  13. 小柴胡湯＋
    • 肝臓肥大があり、疲れやすく・だるい、食欲不振を訴え、便秘気味の者に用います
  14. 小柴胡湯＋
    • 口が渇いて、尿の出が良くない者や、黄疸・腹水がある時に用います
  15. 小柴胡湯＋桂枝茯苓丸
  16. 小柴胡湯＋四物湯
  17. 小柴胡湯＋黄連解毒湯
  18. 小柴胡湯＋霊芝＋紅参
  19. 小柴胡湯＋スクアレン＋霊芝
  20. 小柴胡湯＋霊芝＋田七人参
  21. 清暑益気湯
  22. 大柴胡湯＋
    • 肝臓肥大があり、疲れやすく、腹部が膨満して、便秘している者に用います
  23. 大柴胡湯＋桂枝茯苓丸
  24. 当帰芍薬散
  25. 人参養栄湯
  26. 補中益気湯