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 ＞病名・症状＞パーキンソン症候群/ |
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関連情報 |
「薬剤性パーキンソニズム」「運動障害」「起立障害」「歩行障害」「手足がふるえる」「ふるえる」「錐体外路症候群」「足なえ病」「トリプレットリピート病」「アポトーシス」「活性酸素」 |
| パーキンソン症候群 parkinsonism には以下のものがある |
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| パーキンソン病＝Parkinson's disease (ＰＤ) |
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| パーキンソン病（ＰＤ）の特徴 |
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| ヤール重症度分類 | |
| 1度 | 症状が片方の手足のみの状態で日常生活への影響はまだ極めて軽微。 ふるえが体の片側のみ。 |
| 2度 | 症状が両方の手足にみられるが、まだ障害は軽く、日常生活は多少の不自由はあっても従来通り可能であり、歩行障害はないかあっても軽微である。 ふるえが体の両側でおきている。 |
| 3度 | 症状が両方の手足にみられ、典型的な前屈姿勢、小刻み歩行がみられる。 日常生活は自立しているが、職種の変更などかなりの制約をうけている。 |
| 4度 | 両方の手足に強い症状があり、歩行は自力では不可能であるが、支えてもらえば可能である。日常生活でもかなりの介助を要する。 |
| 5度 | ベッドまたは車椅子の生活で、ほとんど寝たきり。全面的介助を要する。 |
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| 生活機能障害度（厚生労働省） | HoehnとYahrの重症度分類 |
Ⅰ度
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StageⅠ
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Ⅱ度
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StageⅢ
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Ⅲ度
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StageⅣ
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| 若年性 パーキンソン病 |
発症の仕組み 2010年、東北大学の今居譲・准教授らのチームは、若年性パーキンソン病の発症に関わる関連遺伝子を突き止めた。これまで知られていた遺伝子と一緒に働き、パーキンソン病を引き起こしていた。 成果は米オンライン科学誌プロスジェネティクスに掲載。 40歳以下で発症する若年性パーキンソン病は「ピンク1」と「パーキン」の2遺伝子の異常が原因になることが知られているが、詳しい仕組みは不明だった。 研究チームはショウジョウバエを使い実験。「ＰＧＡＭ5」と呼ぶ遺伝子が働き、筋肉などの大坊内のミトコンドリアが障害されていることが分かった。 ＰＧＡＭ5を抑えると他の2遺伝子が異常でも障害は起きなかった。 |
| 転倒防ぐ ケア |
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| 原因 タンパク質 |
理化学研究所と順天堂大学の共同チームは、脳に蓄積してパーキンソン病をひきおこすと見られる原因タンパク質を突き止め､29日付けの米科学誌「セル」に発表した。 理研脳科学総合研究センターの高橋良輔チームリーダー、順天堂大学医学部の水野美邦教授、服部信孝光子らが特定したのは「パエル受容体」と呼ばれるタンパク質。このタンパク質が、脳内の分解酵素である「パーキン」によって効率的に分解することを確認する。逆に分解されずに神経細胞に溜まると細胞死を起こすことを発見した。また、遺伝性パーキンソン病患の脳組織に、パエル受容体が通常より１０～３０倍多く含まれていることを実際に確認した。 これまでパーキンを作る遺伝子に異常があると病気が起きる事は分かっていたが、パーキンが分解するタンパク質がどれかが判明していなかった。 一方、水野教授らは米ハーバード大学と共同で、パーキンが遺伝性パーキンソン病と関連する別のタンパク質を分解することを確認し、同日付けの米サイエンス誌に発表した。 パーキンソン病はアルツハイマー病についで患者数が多い神経変性疾患。日本では１０００人に１人、計１２万人の患者がいるとされている。 |
| ＲＢＤ | (レム睡眠行動障害) 米メイヨークリニックの研究者らは、ＲＢＤいう病気の患者がパーキンソン病などの退行性脳障害になりやすいという報告をまとめた。 １１年間の追跡調査で、患者の２/３がパーキンソン病やレヴィー小体認知症にかかっていた。 |
| 電気治療 が効果 |
「難病に指定されている「パーキンソン病」の患者に対し、和歌山県立医大脳神経科(板倉徹教授)が、電気で脳を刺激することで筋肉の緊張をゆるめる治療法を導入、高い成果をあげている。従来の治療法より安全性が高く副作用もないという。 パーキンソン病は、脳の中でドーパミンという物質を出す細胞が死ぬことで起きる。 原因は不明で、筋肉が硬くなったり、手足が震えて歩きにくくなるなどの症状が出る。1000人に1人の割合で患者がいるといわれ、中高年層の発症率が高い。 県立医大の治療法は「脳深部慢性電気刺激」といわれ、筋肉の緊張や姿勢と 保つ脳内部の「淡蒼球」に白金製の電極(直径約1mm、長さ1cm)を埋め込む。 電極は胸部に埋め込まれた受信機に通じており、この受信機が外部からの電 波をキャッチ、電極に電気を送って脳を刺激。淡蒼球が麻痺状態となることで、 筋肉が軟らかくなるという。 微弱電流で パーキンソン病の運動症状などを、微弱電流を流すことで改善することを東京大学の山本義春教授(教育生理学)、郭伸助教授(神経内科学)らの研究チームが実験で確認し2005年8月号の米神経学会誌に発表。 強さがでたらめな微弱電流で脳を刺激すると、神経の電気信号が微弱電流で強められる『確率共鳴』という現象が起き、低下していた脳の情報処理機能が改善されたと見ている。 脳の薬が効かない症状も改善した。体への負担が少ない治療法として実用化を期待できる。 実験では、症状が重いパーキンソン病などの患者１５人の耳の後ろと額に電極をつけ、微弱電流を額の方向へ流して、姿勢の制御に関わる前庭神を２４時間刺激し続けた。その間、体に装着したセンサーで体の動きと心拍を記録した。 患者は動作が鈍かったり、動作を始めるとなかなか止まらないなどの運動症状があるが、電気刺激を受けている間はこうした運動症状が改善することが分かった。 さらにパソコン画面に特定の図形が表示されたらボタンを押すテストで、表示からボタンを押すまでの時間が、
多系統萎縮症（ＭＳＡ）という神経疾患の患者の場合、運動症状に加えて、内臓の働きを調節する自律神経に障害があるため心拍のパターンに異常が認められたが、電流で制御している間は健常者のパターンを示した。 脳深部刺激療法（ＤＢＳ） ＤＢＳは脳の深部に極細の電極、胸部に電流発生装置をともに埋め込み、電気刺激を持続的に与える治療法。 神経細胞の働きを阻害し、ふるえなどの症状を改善する。 ＤＢＳは脳の深部にある「視床」「痰蒼救」「視床下核」もいずれかに電極を差し込んで弱い電流を流す。その部位をマヒさせて異常な興奮を抑えるのがねらい。2000年に公的医療保険が適用された。 対象はおもに75歳以下で、1日のうちでＬドーパ製剤の効き目の変動が大きいとき、副作用で不随意運動が激しいとき。 |
| 原因 遺伝子 |
原因遺伝子 脳神経の難病である遺伝性パーキンソン病の原因遺伝子を、清水信義・慶応大学医学部教授と水野美邦・順天堂大学医学部教授らが突き止め、9日発行の英科学誌「ネイチャー」に発表した。 遺伝性パーキンソン病は20歳代から発症する特徴があり、日本では約12万人いるパーキンソン病患者の5％程度が遺伝性とみられる。手の震え・歩行障害といった症状は遺伝性のない通常のパーキンソン病と同じ。 今回特定したのは劣性遺伝の型の遺伝子で、第六染色体の端に位置する遺伝子に欠損が見つかった。優性遺伝子の原因遺伝子はすでに見つかっている。 発見した遺伝子からは「パーキン」と名付けたタンパク質が作られるが、遺伝子に欠損があるとパーキンが正常に作られなくなり、発病すると推測している。 ● ４番染色体 「体のふるえや筋肉のこわばりなどを起こす難病のパーキンソン病で、原因になる遺伝子が23対ある染色体の「4番染色体」にあるらしいことを米国とイタリアの共同チームが突き止めた。今後、遺伝子自体あ見つかれば、病気のメカニズムを解明し、治療の戦略を立てることが出来そうだ。米科学誌「サイエンス」の15日号に掲載される。 米国立保健研究所(ＮＩＨ)とイタリア・ナポリ第二大学の共同研究チームは、592人のうち60人がパーキンソン病にかかったイタリアの家系に注目し、遺伝子の場所を探した。その結果、4番染色体の特定場所だけが、発症に関係していることが分かったという。父母双方から受け継いだ遺伝子の一方に不都合がある発症の恐れが大きくなる優性遺伝だった。 パーキンソン病は1000人に1人程度が患うが、高齢者の発症率は100人に1人程度になる。神経細胞が変化して起きる病気では、高齢者の発症率2～3％といわれるアルツハイマー病に次いで多い。大部分は非遺伝性だが、一部遺伝性のものがあるのではないかと考えられていた。 金沢一郎・東京大教授（神経内科）の話し 「病気の解明と治療の出発点になる。遺伝子を見つけ、なぜ神経細胞が死ぬのかを明らかにすることで、遺伝性でないパーキンソン病との関係を解明することが、今後の課題だ。 |
| パーキンソン病の95％以上は家族や親戚に患者がいない『弧発例』。親から受け継いだ遺伝子変異のために発症する『家族性』の患者は5％に満たない。 これまでに発見された家族性パーキンソン病の関連遺伝子は[LRRK2][SNCA][SNCA重複][parkin][PINK1][DJ-1][ATP13A2]の7つ。 グーグル共同創業者のセルゲイ・プリン社長が、自らのブログにパーキンソンの発病リスクを高める遺伝子を持っていることを公表した。LRRL2遺伝子に｢G2019S｣と呼ばれる変異がある事分かった。ＬＲＲＫ2が作るタンパク質を構成するアミノ酸のうち、2019番目が通常のグリシン(G)ではなくセリン(S)になっていた。 （優性遺伝）=片親の遺伝子変異で発病する [LRRK2] [SNCA]･･40代から50代で発症。日本での報告無し [SNCA重複] （劣性遺伝）=老臣の遺伝子変異がそろって発病する [parkin]･･日本人に多く。20代で発症 [PINK1]･･主に30代で発症。日本人100名推定 [DJ-1] [ATP13A2] |
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| 発症リスク・・・6倍 2009年、東京大学・ＮＩＨ(米国立衛生研究所)などのチームが、欧米・アジアの16施設で約1万人を対象に遺伝子を解析したところ、パーキンソン病患者の7％で「ＧＢＡ」と呼ぶ遺伝子に変異が見つかった、 |
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| 神経細胞 |
「東京医科歯科大学の田賀哲也教授らの研究チームは、脳内の未熟な神経細胞が、情報伝達の手助けをする細胞に成熟するのを促す手法を開発した。この手法を応用して患者の脳内に成熟細胞を移植できれば、パーキンソン病など神経伝達の障害がもとで起きる脳神経の病気全般の治療に道を開く可能性があるという。 財団法人がん研究会の宮園浩平・生化学部長らとの共同研究。成果は16日付けの米科学誌サイエンスに掲載された。 研究チームは未熟な神経細胞が成熟するには、特定の2つの刺激を同時に受ける必要があることを発見。これまで細胞は1つの刺激で成熟が進むと考えられており、学会の常識を覆す画期的な成果だという。 成熟細胞が骨の成長を促す『BMP2』と受精卵が子宮に着床するために必要な『LIF』という2種類の生理活性物質であることを突き止めた。 未熟な神経細胞にこれらを与えると、成熟細胞に変わることを確かめた。 |
| 遺伝子治療 | 遺伝子治療をサルの実験で実証。2006年7/19の日本神経科学大会で発表。 パーキンソン病は神経細胞が死滅して発症し、手のふるえや筋肉の硬直などが起こる。患者の脳を死後に解剖して調べると、『カルビンディン』というタンパク質を作る神経細胞だけが死滅をのがれていたため、カルビンディンを作り出す遺伝子をサルの右脳だけに導入した。薬剤でパーキンソン病の発症を促したところ、左脳に支配される右半身では症状が表れた。右脳が支配する左半身では症状が見られなかった。 カルビンディンは細胞内のカルシウム濃度を調節する。脳の神経細胞の一部にはもともと備わっているが、その比率は数％程度。カルビンディンを作る神経細胞だけが死滅をのがれる詳しい仕組みは不明だが、細胞のカルシウム濃度は多すぎても少なすぎても細胞の死滅につながるため、調節機能を持たせることで死滅を予防できた可能性があるという。 東京都神経科学総合研究所の高田昌彦副参事研究員らと自然科学研究機構・生理学研究所の成果。 2009年、米ミシガン州のウエストブルームフィールド病院など8つの病院で、パーキンソン病患者に遺伝子治療を始める。 神経の興奮を抑えるように働く「ＧＡＢＡ」を脳内でたくさん作れるような遺伝子を、運動に作用する脳の部位に入れる。 2011年、自治医科大の村松慎一特命教授らは、パーキンソン病の遺伝子治療の効果が3年以上持続するｌことを臨床試験で確認した。 「ＡＡＤＣ」と呼ぶ遺伝子を「アデノ随伴ウイルス」に運ばせて脳の神経細胞に入れた。 51～68歳の男女6人でテスト。6人中で5人の運動症状が改善した。 |
| iＰＳ | ＭＩＴがネズミで実験 実験では脳内でドーパミンがうまく分解できず一方向にだけグルグル回るラットを使った。ラットの皮膚から作ったiPS細胞でドーパミンを出す神経細胞を作りラットの脳に移植した。 その結果、4週間後に移植を受けた9匹のうち8匹の行動が明らかに改善した。 |
| 細胞移植 ↓ 無効 |
「パーキンソン病の治療に胎児の脳細胞を移植する手術は効果が限定的であることが、本格的な臨床試験で初めて明らかになった。米国立衛生研究所が発表した。症状が軽くなったのは60歳以下の患者に限られ、原因不明の副作用もあったという。80年代以降広がってきた同手術に疑問を投げかける結果になった。 胎児の脳細胞をパーキンソン病患者の脳に移植すると、減少した神経伝達物質を増やせると考えられている。臨床試験は重い症状の患者40人を対象に、半数に移植移植手術を実施し、残る半数には実際には脳細胞を移植しない偽の手術を実施した。患者には1年経過するまで、どちらの手術をしたか明らかにせず、効果を調べた。 その結果、移植手術を受けた患者のうち60歳未満の9人は、運動能力が顕著に改善した。しかし日常生活の行動が元に戻ることななかった。一方、60歳以上の患者や偽の手術を受けた患者では症状の改善がみられなかった。 |
| ＭＣＶ | ＝運動神経伝導速度 ・正中神経（46～72m/sec） ・尺骨神経（46～72m/sec） ・脛骨神経（40～67m/sec） ・腓骨神経（42～64m/sec） ・腓腹神経（53～63m/sec） |
| 脳に遺伝子を | 世界初の治療法を自治医大神経内科の中野今治教授・浜松ホトニクス・医薬基盤研究所霊長類医科学研究センターが共同研究。数年前まで手足の震えていた寝たきりのサルがすっかり元気になった事例も出てきた。 手法は、神経伝達物質の１つドーパミンを作らせる遺伝子を脳に注入治療法。 |
| サル | 原因遺伝子を持つ霊長類 2010年、慶応大学と実験動物中央研究所のグループは、人の脳神経の難病「パーキンソン病」の原因遺伝子を持つ霊長類を誕生させることに成功した。 研究グループは、霊長類の仲間であるコモンマーモセットを用いて、家族性パーキンソン病の原因遺伝子である[αシヌクレイン]を生まれつき持たせることに成功した。 誕生したマウスはまだ若いので発症していないが、人の中高年に相当する年齢になれば、脳内のドーパミンを作る神経の細胞が25％失われ発症するとみられる。 |
| 記憶回復 | 神経幹細胞の移植 2009年、カリフォルニア大学アーバイン校の研究チームは神経幹細胞を移植することで、進行したアルツハイマー病に似た症状のマウスの記憶を回復させることに成功した。 アルツハイマー病にかかっったように操作したモデルマウスの脳に神経幹細胞を移植したところ、神経幹細胞が[ＢＤＮＦ]という成長因子を作り出し、神経細胞の突起を成長させる作用があることを発見した。 |
| ドーパミン計測 | 2009年、北沢茂・順天堂大学教授と慶應義塾大学のチームは、サルやヒトの脳で放出される神経伝達物質であるドーパミンを測定する電極を開発した。硬くて細い針状の電極で脳に差し込み周囲のドーパミンを量をリアルタイムで測る。 開発したのは、脳内に差し込んで電流量を調べる微細な針状の電極。 サルやヒトの脳で、100㍉秒ごとに1回、ドーパミン量を測定できる。 電極表面に特定の電位をかけた時の電流を測定する化学物質の検出法である『ボルタメトリー』を応用し、電極周囲のドーパミンを測る仕組み。 電極の長さは15cmで太さは直径0.3mm、先端1mm部分の太さは5ﾏｲｸﾛ㍍以下なので、差し込んだ周囲の組織を傷つけにくい。タングステンの表面をダイヤモンド血漿で覆った特殊な素材でできており、サルやヒトの硬膜も貫通して脳に差し込むことができる。 従来のボルタメトリーではカーボン製造電極などを使っていて軟らかいため、サルやヒトの脳には使えなかった。 新開発の電極をサルの大脳基底核に差し込んで計測することができた。 脳内のドーパミンを計測する手法には、脳内に液体を注入して回収し、ドーパミンだけを分離して調べる方法がある。この手法では1分間に1回しか測定できないため時間の経過に伴って変化するドーパミン量を調べるのが難しい。 |
| 安価に計測 米イリノイ大学の研究チームは、ドーパミン（脳内物質）を作る神経が破壊されて起こるパーキンソン病の経過を、新しいイメージング技術を使って観察することに成功した。 ＭＲＩ（核磁気共鳴画像法）を使って水分子の動きを見る『拡散テンソルイメージング』という手法で、放射性同位元素を使うＰＥＴ（陽電子放射断層撮影）よりも神経細胞を傷つけずに、安価に観察できる。 実際に脳の中でドーパミンを作る細胞が多く存在する黒質という場所を観察してテストした。 |
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| 電気信号 | に異常 2011年、自然科学研究機構生理学研究所と京都大学の研究チームは、パーキンソン病で起こる運動障害にかかわる脳の電気信号の異常を見つけた。 研究チームはパーキンソン病の症状を示すサルで実験。 特定の神経回路で「発振」と呼ばれる信号が波打つ様子を確認した。この発振のリズムが、大脳皮質からの運動指令を伝える神経回路の正常な働きをジャマしていた。 そこで、発振を起こした去るの大脳基底核の中の特定の神経細胞が集まる「視床下核」という部分に脳活動を抑える働きを持つ「ムシモール」という薬物を投与した。すると、発振が見られなくなり、運動障害を緩和することができた、 パーキンソン病の治療法の1つに、視床下核に手術で電極を埋め込み、電気刺激を与えて手足のふるえなどを抑える脳深部刺激療法がある。 |
| パーキンソン病治療薬 | |||
| レボドバ単味剤 | レボドパ | [イーシー･ドパール] [カルコーパ] [ドパール] [ドパコール ][ドパストン] [ドパゾール] [ネオドパストン] [ネオドパゾール] [パーキストン] [マドパー] [メネシット] [ラロドーパ] [レプリントン] |
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| レボドパとドパ脱炭酸酵素阻害薬の配合剤 | 合剤 | [ネオドパスミン] [メネシット] [イーシー・ドパール] [ネオドパゾール] [マドパー] |
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| ドパミン受容体作用薬 （アゴニスト） |
麦角アルカロイド | メシル酸ペルゴリド | [ペルマックス] |
| カベルゴリン | [カバサール] | ||
| メシル酸プロモクリプチン | [パーロデル] | ||
| 非麦角系 | 塩酸タリベキソール | [ドミン] | |
| 塩酸ブラミペキソール水和物 | [ビ・シフロール] | ||
| 塩酸ロビニール | [レキップ] | ||
| モノアミンオキシダーゼＢ阻害薬 （ＭＡＯ-Ｂ阻害薬） |
塩酸セレギリン | [エフピー] | |
| カテコール-Ｏ-メチル転移酵素阻害薬 （ＣＯＭＴ阻害薬） |
エンタカボン | ||
| 抗コリン薬 | 塩酸トリヘキフェニジル | [アーテン] [トレミン] |
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| 塩酸ピロヘプチン | [トリモール] | ||
| 塩酸マザチコール | [ペントナ] | ||
| 塩酸メチキセン | [コリンホール] | ||
| ピペリデン | [アキネトン] [タスモリン] |
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| プロフェナミン | [パーキン] | ||
| 塩酸アマンタジン | [シンメトレル] | ||
| ノルエピネフリン系作用薬 | ドロキシドパ | [ドプス] | |
| 抗パーキンソ剤（西洋薬） | |
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| 塩酸アマンタジン | [アテネジン][アマゾロン][シキタン][シンメトレル][トーファルミン][ボイダン][ルシトン][ロティファミン] |
| 塩酸セレギリン | [エフピー] |
| 塩酸タリペキソール | [ドミン] ●非麦角系のドーパミンＤ2受容体刺激剤「塩酸タリペキソール」 「パーキンソン治療剤は患者によって効く度合いが著しく違う為、幅広い薬剤の品揃えが求められている。 パーキンソン病治療の主流は現在。ＬーＤＯＰＡと呼ばれる薬剤を投与する方法だが、長期にわたって投与を続けると、効果が持続する時間が短くなってくる問題がある。塩酸タリペキソール(ドミン錠・日本ﾍﾞｰﾘﾝｶﾞｰ)は作用の仕組みが違う為、ＬーＤＯＰＡを長期間投与した患者も有効だと言う。 パーキンソン病は脳の一部、中脳の黒質と呼ばれるドーパミン神経細胞が変性してしまう病気。 |
| 塩酸トリヘキシフェニジル | [アーテン][塩酸トリヘキシフェニジル][ストブラン][セドリーナ][トリニジール][トリフェジノン][トリヘキシン][トレミン][パーキネス][パキソナール][ピラミスチン] |
| 塩酸ピペリデン | [アキネトン][タスモリン][ビカモール] |
| 塩酸ピロヘプチン | [トリモール] |
| 塩酸マザチコール | [ペントナ] |
| 塩酸メチキセン | [塩酸メチキセン][コリンホール][マナミセン][メチキサート] |
| ドロキシドパ | [ドプス] |
| プロフェナン | [パーキン] |
| メシル酸ペルゴリド | [ペルマックス] |
| メシル酸ブロモクリプチン | [アップノールB][エレナント][コーパデル][セロクリプチン][デパロ][パーロデル][パーロミン][パドパリン][パルキゾン][パロラクチン][プロスペリン][メーレーン][メシル酸ブロモクリプチン] |
| レボドバ | [イーシー･ドパール][カルコーパ][ドパール][ドパコール][ドパストン][ドパゾール][ネオドパストン][ネオドパゾール][パーキストン][マドパー][メネシット][ラロドーパ][レプリントン] |
| 民間療法 | コエンザイムＱ10 |
| パーキンソン病の漢方薬 | |
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