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 ＞病名・症状＞薬物性口内炎/ |
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関連情報 |
「口内炎」「ベーチェット病」「アフター性口内炎」「ペラグラ」「口腔潰瘍」「口角糜爛症」「グルカゴノーマ」「スプルー」「ヘルペス」「ストレス」 |
| 薬物性口内炎 英語名：(Stomatitis medicamentosa) （厚生労働省） |
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| 重篤な薬物性口内炎は、その多くが医薬品によるものと考えられています。抗菌薬、解熱消炎鎮痛薬や抗てんかん薬などでみられ、また、総合感冒薬（かぜ薬）のような市販の医薬品でみられることがあります。何らかのお薬を服用していて、 などの症状が認められた場合、放置せずに、ただちに医師、歯科医師あるいは薬剤師に連絡してください。放置した場合、その症状が持続したり、急激に悪くなったりします。 | |
| 薬物性口内炎とは？ | |
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薬物性口内炎は、口の中やくちびるが広範囲にわたりただれます。口のまわりの皮ふにぶつぶつができたり、目や鼻の中の粘膜もただれたり、高熱（38℃以上）などの症状を伴う重篤な粘膜の障害につながることがあります。その多くは医薬品が原因と考えられていますが、一部のウイルスやマイコプラズマ感染に伴い発症することも知られています。原因と考えられる医薬品は、主に抗菌薬、解熱消炎鎮痛薬、抗てんかん薬、抗がん剤など広範囲にわたります。 発症メカニズムについては、 医薬品などにより生じた免疫・アレルギー反応によるものと考えられていますが、さまざまな説が唱えられており、いまだ統一された見解は得られていません。 なお、 の一連の病態に急激に移行する場合もあります |
| 早期発見と早期対応のポイント | |
| （１） | 早期に認められる症状 |
| 医療関係者は、医薬品服用後の発熱（38℃以上）、口の中や口唇のびらん、眼の充血、咽頭痛、皮膚の紅斑などの症状のいずれかが認められ、その症状が持続したり急激な悪化を認めた場合には、早急に入院設備のある専門機関に紹介する | |
| （２） | 副作用の好発時期 |
| 原因医薬品の服用後２週間以内に発症することが多いが、数日以内あるいは１ヶ月以上のこともある。 | |
| （３） | 患者側のリスク因子
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| （４） | 推定原因医薬品 |
| 推定原因医薬品は、
など広範囲にわたり、 その他の医薬品によっても発生することが報告されている |
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| （５） | 医療関係者の対応のポイント |
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以上の症状・検査により本症と診断した場合は、直ちに入院させた上で、歯科・口腔外科、皮膚科、眼科、呼吸器科などとチーム医療を行う |
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［早期発見に必要な検査］
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| 副作用の概要 | |
| 重症薬物性口内炎は、広範囲な粘膜疹を伴い、目や鼻腔粘膜などの全身の粘膜にも拡大する。また、皮膚に水疱、表皮剥離・びらんなどの顕著な表皮の壊死性障害を認め、高熱（38℃以上）がみられることがある。 | |
| （１） | 自覚症状 |
| （２） | 他覚症状
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| （３） | 臨床検査値
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| （４） | 画像検査所見
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| （５） | 病理組織所見 |
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口腔では粘膜の広範な壊死性変化が特徴であり、皮膚では表皮細胞の全層にわたる壊死と表皮-真皮間の裂隙（表皮下水疱）形成がみられる。水疱辺縁部では表皮細胞の個細胞壊死と、好酸性壊死に陥った上皮細胞にリンパ球が接着して認められるsatellite cell necrosisが認められる |
| （６） | 発症機序 |
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医薬品により生じた免疫・アレルギー反応により発症すると考えられているが、感染症の関与など種々の説が唱えられており、いまだ統一された見解はない。 病変部では著明なCD8 陽性T細胞の表皮への浸潤がみられることから、発症は活性化された細胞傷害性Tリンパ球（CD8 陽性T細胞）の表皮細胞攻撃の結果と考えられるが、その機序としては、直接的に表皮細胞のアポトーシスを誘導する、もしくはこの細胞から産生されるIFN-γやマクロファージから産生されるTNF-αが細胞傷害を引き起こすと想定されている。 また、細胞死を誘導する受容体であるFas とFas に対するリガンドであるFas ligand(FasL)の異常発現を認め、分子の相互作用によって表皮細胞のアポトーシスが生じるとの考え方もある。 すなわち、原因薬剤の刺激により産生される末梢血単核球由来の可溶性FasL (sFasL)が表皮細胞のFasに結合しアポトーシスを誘導することにより薬剤性口内炎を発症させると推測されている |
| 副作用の判別基準（判別方法） | |
| （１） | 概念 |
| 高熱と粘膜疹を伴った広範囲な紅斑と水疱、びらんなどの顕著な粘膜と皮膚の損傷を認める。 | |
| （２） | 主要所見（必須）
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| （３） | 副所見
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| 判別が必要な疾患と判別方法 | |
| （１）天疱瘡（pemphigus） | |
 は抗表皮細胞膜(間)物質に対する自己抗体（IgG）の関与により、表皮内に棘融解性水疱を生じる自己免疫性水疱症の代表的疾患である。臨床的には、皮膚に多発する弛緩性水疱、およびそれに続発する 進行性・難治性のびらん・鱗屑痂皮性局面や粘膜疹、ニコルスキー現象を特徴とする。 天疱瘡はさらに臨床症状、病理組織学的所見、免疫ブロット法による解析などにより尋常性、増殖性、落葉状、紅斑性の４亜型に分類される。その他特殊な病型として疱疹状天疱瘡、薬剤誘発性天疱瘡などが知られている。近年のトピックスとして 腫瘍随伴性天疱瘡 やIgA天疱瘡なる概念も提唱されている。 |
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| （２）ベーチェット病 | |
 ベーチェット病にみられる症状は、発現頻度の高い主症状と、関節炎を除いては発現頻度の低い副症状に分けられる。通常主症状が先行して副症状は後になって現われる。ベーチェット病の診断の中で唯一の客観的な検査法である針反応の陽性率が、従来の75.1％から43.8％に減少している。口腔粘膜のアフタ性潰瘍は、ベーチェット病（Behçet's disease）の初発症状である。口唇、頬粘膜、舌、歯肉などに辺縁が明瞭な円形の痛みを伴う潰瘍を形成する。潰瘍の周囲には発赤を認め、普通7日ないし10日間以内に治癒するが再発を繰り返す。 皮膚症状もベーチェット病患者の90％の人にみられる。皮膚症状には、結節性紅斑、皮下の血栓性静脈炎、毛嚢炎様皮疹、いわゆる座瘡様皮疹がある。治癒するが再発を繰り返す |
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| 類似疾患 | |
| ○ | ニコランジルによる難治性潰瘍 |
 ニコランジルは狭心症治療薬として1984年より日本で使用されている薬剤であり、欧州各国では1994年より広く使用されている。1997年以降、フランス、イギリスを中心にニコランジル服用患者に発現する難治性口腔潰瘍が報告されている。日本においては数例の報告がある。 |
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