前立腺ガンあれこれ

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前立腺ガン

＞病名・症状＞前立腺がん

関連情報	「ガン」Prostate Cancer　「前立腺肥大」「腰痛」「ステロイド」「大豆」

病態	前立腺腺房（まれに腺管）より発生する腺ガン →ガン
検査	●前立腺特異抗原（ＰＳＡ） ●前立腺特異抗原-α1-アンチキモトリプシン（ＰＳＡ-ＡＣＴ）・・・1.1ng/ml以上 ●遊離型ＰＳＡ/総ＰＳＡ（free/total ＰＳＡ ratio)・・・15～19％以下 ●ＰＳＡＤ（ＰＳＡ density） ●直腸診 ●ＵＳ ●ＡＬＰ・・・・骨転移で高値 ●骨シンチグラフィー・・・・骨転移の有無
腫瘍マ-カ-	「高齢化とともに増えているガンに前立腺ガンがある。このガンは高齢の男性に多い。特に欧米では非常に多く、60歳以下の人には少ないが、80歳代の男性の4人に1人の割合で見られるとの統計もある。日本国内では少ないとされる。初期の症状は、小便が出にくい・尿線が細い・残尿感がある・血尿などである。これだと中年以降の男性に多い前立腺肥大症との区別が出来ない。そこで腫瘍マーカーが役に立つ。「前立腺ガンを診断する腫瘍マーカーとして」　　　　前立腺由来酸性フォスファターゼ（ＰＡＰ）：3ﾅﾉg/1ml 前立腺特異性抗原（ＰＳＡ）・・・・・・・・・・3ﾅﾉg/1ml γセミノプロティン（γ-Ｓm)・・・・・・・・・・4ﾅﾉg/1ml これらは前立腺ガンを思わせる症状があるとき、補助的診断として用いる。
排尿時	の不快感で「会社役員で66歳のＴさんは排尿時に不快感を自覚するようになり、泌尿器科を受診した。まず前立腺の触診で硬結（皮下の塊）を指摘された。引き続く超音波検査で、前立腺の軽い腫れと石灰化、さらにガンを疑わせる低エコー領域が認められた。Ｔさんはかなり以前から、深酒の後や寒冷刺激などで排尿時の不快感を繰り返して訴えており、前立腺炎と診断されていた。しかし、今回の触診や超音波検査、そして血液検査でもガンの疑いが強まり、生検の結果、最終的に前立腺ガンとの診断が確定した。幸いにもＴさんの場合は早期のガンであり、他の臓器への転移もなく、他の合併症もなかったので、外科手術で前立腺を前部摘出した。前立腺ガンは進行するまで無症状の場合がほとんどで、前立腺肥大症が排尿異常を呈しやすいのとは対照的である。前立腺ガンが症状として現れる場合には進行した転移巣の症状が主である。例えば、「腰痛」や「背部痛」など骨に転移した症状があり、精密検査で診断される場合が多い。しかし、最近ではＴさんのように前立腺炎の検査中に偶然発見されたり、前立腺肥大症に併発して発見される例が増加している。また、集団検診や人間ドックで行われる血液検査中の腫瘍マーカーによっても検出されやすいガンとして知られている。
体格	欧米人では肥満や背が高いと前立腺ガンに罹りやすいが、日本人では関連性が認められない････。こんな調査結果を、厚生労働省の研究班がまとめた。英医学誌ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・キャンサー2006年3/13日号に掲載。前立腺ガンは中年以上の男性がかかるガンで、欧米の発症率は日本の１０倍。その理由の１つとして挙げられているのが、[肥満]や[背が高い]ことなので、これらの人は血液中のホルモン濃度が高い事がその根拠にされていた。研究班は４０～６９歳の男性約５万人を１０年～１３年追跡。前立腺ガンと診断された３１１人について、ＢＭＩ値（体格指数）や身長との関係を調べた。

ＰＳＡ（前立腺特異抗原）

ＰＳＡ（ＰＡ）
- 前立腺ガンは高齢男性に発病しやすく、高齢化とともに急増している。初期には勢いよく尿が出ない。夜間に排尿の回数が増えるなどといった排尿障害がある程度だが、進行すると骨などに転移して痛みが強まり命に危険を及ぼしかねない。
  泌尿器科医による指診、超音波検査、コンピューター断層撮影装置(ＣＴ)検査、前立腺の一部を切り取り調べる生検病組織検査などをもとに診断する。血液に含まれる腫瘍マーカーの検査も診断に有効だ。
  前立腺ガン発見の重要指標がＰＳＡ（前立腺特異抗原）。ＰSＡ値が4ﾅﾉ㌘以上の患者にはＭＲＩ（磁気共鳴画像装置）検査を行う。前立腺ガンの疑いがあれば、さらに、直腸から差し入れた針で前立腺の10カ所から細胞を採取（生検）し、ガンの有無を判断する。

前立腺ガンの腫瘍マーカーには
- 前立腺特異抗原（ＰＳＡ）
  γ-セミノプロテイン（γ-ＳＭ）
  前立腺性酸性ホスファターゼ（ＰＡＰ）
- などがある。ガンになると値が高くなる。
- ただし、
  1. 前立腺肥大症
  2. 前立腺炎
  3. 前立腺結石
- など前立腺ガン以外の病気でも陽性になることがある。
  診断によく使われるＰＳＡやγ-ＳＭは前立腺ガンが進行すると、陽性率が高まり数値も上昇する。そこで、高齢者で排尿障害のある人、前立腺肥大症の人は検査して前立腺ガンの診断に役立てることができる。
  また、治療の効果判定、経過の観察などにも利用できる。

検査法に疑問
- 前立腺ガンを早期発見する検査法の是非を巡る議論が米国で活発。2004年5月、米国立ガン研究所が中心になった調査で１５％という高い確率で見落としていたと判明。
  この検査法は前立腺ガンになると血液中に現れる前立腺特異抗原（ＰＳＡ）という物質の量を調べて判断する。米国では1980年代後半から取り入れられている。
  今回の調査ではＰＳＡ検査で「問題なし」だった６２～９１歳の３９５０人を対象に別の検査法でさらに詳しく診断した結果、１５％から前立腺ガン見つかった。そのうち、２％は進行性の高いガンだった。
  ＰＳＡ検査が前立腺ガンによる死亡率の低下に役立っているかどうか、科学的に立証されていない

唾液で
- 2011年、神奈川歯科大学の槻木恵一教授（唾液腺健康医学）のグループが、ＰＳＡは患者の唾液にも含まれガン手術後の再発や転移の有無を調べるのにも有効だと報告。
- ＰＳＡ（前立腺特異抗原）はガン以外の前立腺の病気でも数値が上がる。
- ＰＳＡは普通に前立腺から分泌される物質だが、ガンなどの患者では血中濃度が高くなる。研究グループは、唾液が血液から作られる血液成分を反映していることに着目。
- 唾液を分泌する唾液腺ではＰＳＡが作られないことも確認。
- 前立腺ガンの手術をした患者31人の血液と唾液中のＰＳＡとの関係を調べた。その結果、術後にも再発や転移が見つかった11人は、ＰＳＡの血中濃度が2.5ﾅﾉ㌘/1ml以上と高かった。さらに、血中濃度が上がるにつれ唾液中の濃度も上がっていた。
- 経過がよかった20人は血中濃度が低く、ＰＳＡは唾液にもほとんど含まれていなかった。
- 唾液は血液に比べ採取が簡単。

根拠が不十分？
- 2011年、米政府の独立機関、予防医学作業部会は前立腺ガンを見つけるためのＰＳＡ検査について、健康な人が検査を受けることを推奨しないとするリポートを発表した。
- ＰＳＡ検査は、日本でも多くの市町村がガン検診として実施している。
- ＰＳＡ検査は受けた人の健康状態を長期間追跡した欧米の5種類の大規模疫学調査を分析。
  1. 検査を受けた人と受けなかった人を比較した場合、死亡率を減らす効果は無いか、あってもごくわずかであることが分かった。
  2. その一方で、検査後に手術などの治療を受けて、死亡したり、尿失禁などの副作用で不利益をこうむる人の数が無視できないほど多いことが判明。

前立腺ガンの治療法
	開腹手術
	ヘソの下付近から垂直に12cmぐらい切る。 2008年7～12の症例数が90例・・・・熊本中央病院
	腹腔鏡手術
	数㌢の穴を下腹部に数カ所開けて、細長い手術器具やカメラを入れて手術する。手術事例が多い・・・・東京慈恵会医大病院ダヴィンチ
	高密津焦点式超音波療法（ＨＩＦＵ）
	体の1点に集中させた、100℃以上の超音波で患部を焼いてしまう方法。患者の自己負担・・・・100万円前後千葉県がんセンターでは、糖尿病などの合併症が無く、ＰＳＡ値が1.5以下のごく早期の前立腺ガン患者に実施。性機能が温存されやすい。
	強度変調放射線療法（ＩＭＲＴ）
	あらかじめ前立腺の形をＣＴ（コンピューター断層撮影装置）などで確認し、放射線を照射する形を決める。5方向から強弱を組み合わせたビームを当てることで、周辺の臓器に与える影響をできるだけ少なくする。1回の治療時間は12分ぐらい。治療期間は通院で約2ヶ月。 2006年から癌有明病院が導入。 2008年から保険適用
	小線源療法
	放射線を発する針（直径1mm・長さ5mm）を80本～100本、前立腺の中に挿入し、内部から治療する方法。
	ホルモン療法
	前立腺ガンの大半は栄養源の男性ホルモンが無くなると死滅する。放射線療法を併用することが多い。脳の下垂体に作用し、男性ホルモンの分泌を抑える薬を1ヶ月（もしくは3ヶ月）に1回注射する。治療が数年に及ぶことがある。治療開始5年で7割以上で薬が効きにくくなる。性機能が低下する。ほてりや皮下脂肪が増加するなどの副作用がある 2011年、進行した前立腺ガンでホルモン療法が効かなくなる原因を東京大学の加藤茂明教授らが明らかにした。成果は米科学アカデミー紀要に発表。初期の前立腺ガンはホルモン療法がよく効くが、治療を続けるうちに約8割は細胞に変異が起きて効果がなくなる。研究チームは遺伝子操作したマウスを使い、仕組みを詳しく調べた。細胞に変異があるマウスと比べ、約1.5倍の速さで前立腺ガンが大きくなった。変異があるマウスでは発生にかかわる「Wnt-5a」と呼ぶ遺伝子が過剰に働き、多くのタンパク質を作っていた。ホルモン療法が効かない人の前立腺ガンでも同じタンパク質が過剰にあることが分かった。
	無治療
	早期発見の高齢者の場合。早期ガンで悪性度が低い場合は経過観察する

前立腺ガンの標準治療と化学療法
Ａ期	待機療法
Ｂ期	手術または放射線療法、内分泌療法（高齢者）
Ｃ期	内分泌療法（＋化学療法）＋手術または、放射線療法
Ｄ期	内分泌療法
化学療法剤ＬＨ-ＲＨアゴニスト製剤、またはリュープロレリンＭＡＢ療法ＬＨ-ＲＨアゴニスト製剤＋非ステロイド性抗アンドロゲン剤またはフルタミドドタキセルドタキセル＋エストラムスチン

小線源療法	前立腺ガンの治療は、手術で前立腺を摘出するのが主流だったが、2004年に入り３泊４日で退院できる『小線源療法』が導入されている。前立腺の摘出は術後に尿疾患が起こりやすく、慎重に手術をすすめても５割前後の確率で性機能障害が起こる。小線源療法なら、こういった心配がない」と癌研究会付属病院の福井巌副院長はＱＯＬの高さを強調する。手術は約２時間。下半身を麻酔し、放射線を出す微小カプセル約８０個を患部に埋め込む。日本では2003年から認可が下り保険適用になった。癌研のほか東京慈恵会医科大学や岡山大学などでも実施している。小線源永久埋込法「直径1mm、長さ4.5mmのチタン製のカプセルを前立腺の周りに７０～８０本埋め込む。カプセルの中のヨウ素125が少しずつガンに放射線を放射する方法」米国では１０年前から年間５万人に。手術と同程度の効果。
ウイルスで	2009年、大阪大学の金田安史教授らは、ガン細胞だけに作用するように特殊加工したウイルスを使い、前立腺ガンに罹ったマウスを治療することに成功した。細胞同士を癒合させる作用がある「センダイウイルス」を利用した。センダイウイルスはマウスには肺炎を起こすが人への病原性は無いことで知られる。このウイルスに紫外線を照射して遺伝子を破壊し、融合作用だけを持つ殻だけのウイルスに加工した。悪性度の高い重症の前立腺ガンのモデルマウスにウイルスを投与すると、約1ヶ月でガン細胞が消失した。ガン細胞同士が融合し増殖できなくなったことと、細胞内に入り込んだウイルスのＲＮＡ（リボ核酸）断片が細胞死を促したという。進行した前立腺ガンではホルモンを投与して治療するのが一般的。開発したウイルスは、ホルモンが効かないガン細胞の表面にある糖脂質にくっつくため、正常な細胞やホルモンが効く細胞にはほとんど影響を与えない。ガン細胞には免疫の活性化を抑え込んで増殖しようとする力がある。これに対し、ウイルスの殻とＲＮＡ断片には免疫細胞をガン組織に呼び寄せ、ガン細胞への攻撃力を高める作用もある。
診療指針	ＮＣＣＮガイドライン２０１０年、先端医療振興財団の臨床研究情報センターは、10月、アメリカの著明ながん診療ガイドラインで世界で利用されている「ＮＣＣＮガイドライン」の泌尿器がん関連をすべて日本語に翻訳してホームページに公開した対象は「腎臓ガン」「前立腺ガン」「精巣ガン」 http://www.tri-kobe.org/nccn/index.html

前立腺ガン

早期発見法
1. 「1997年、米国立衛生研究所(ＮＩＨ)とジョンズ・ホプキンス大学の研究グループは前立腺ガンを早期に発見する手法を開発した。
  血液中に含まれる物質を解析する。現在は進行したガン組織の一部を切除して直接確認しているが、今回の方法を使えばその10年前に見つけることができる。
  血清に含まれるＰＳＡというタンパク質を調べる。血清中のＰＳＡは別のタンパク質と結合しているものと結合していないものの2種類があり、前立腺ガンになる患者は結合していないＰＳＡの割合が増えてくるという。」
2. 60歳過ぎたら前立腺ガン検査を
  「1999年、北欧ではすべてのガンの中で死亡数が第1位が、前立腺ガン。アメリカでも1991年以降、死亡率が肺ガンを抜いてトップに立っている。日本でも食生活のパターンが欧米化するにつれて患者が急増。死亡率も20年前の3倍近くまで跳ね上がっている。
  前立腺ガンがやっかいなのは、初期の自覚症状がほとんどないことだ。肥大症は尿道に近い前立腺の内側が腫れるため、比較的早く排尿困難や頻尿などが起こる。ところが前立腺ガンは外側に発生するため、尿道を圧迫するまで時間がかかり、排尿障害に気づいた時にはすでに進行しているケースが多い。
  早期発見のためには、採血して前立腺ガンに特有の腫瘍マーカーを調べるのが簡単だ。その値が高ければ前立腺生検でガンの有無を確かめる。
  ただ前立腺ガンは進行が遅く、小さなガン（潜在ガン）が出来ても、それが病的なガン（臨床ガン）となるまでに長い年月がかかる。」

早期発見には血液検査
- 2000年、65歳のＫさんは定年になって、年のせいか小便が近くなったような気がした。そこで近所の開業医で血液検査をしたところ、前立腺抗原が高いので、専門医を受診する様に言われ来院した。
  直腸診や超音波検査で前立腺ガンが疑われたので、前立腺の組織を一部採取して調べた結果、前立腺ガンと診断された。病気の進み具合を判断するため、コンピューター断層撮影装置(ＣＴ)や放射性同位体を利用して全身の骨の画像などを撮ったところ、ガンは前立腺の外には出ていなかった。男性ホルモンを抑える注射や薬の服用を続け、4ヶ月後に前立腺と精嚢腺を摘出する手術を行った。
  手術後、咳やくしゃみをすると、少量の尿が漏れる症状が続いたが、2週間後にはそれもなくなり、Ｋさんは元気に退院した。
  欧米では男性の悪性腫瘍の中でも前立腺ガンの発症率、死亡率は高い。日本は欧米に比べて発症率が低いが、近年、その数は増え続けている。以前は前立腺ガンの患者が泌尿器科を受診した時には、ガンがリンパ節や全身の骨に転移して、進行したものが多かった。
  一般に前立腺ガンは男性ホルモンに依存して進行するため、薬で男性ホルモンが体内で作られるのを抑制したり、ホルモンの働きを抑えたりする抗男性ホルモン療法が有効である。しかし、数年後には薬が効かなくなり、ガンが再発する事が大きな問題になっている。
  一方、ガンが限られた場所にあるときには、根治手術や放射線療法が実施される。手術では男性機能障害のほか、咳やくしゃみで尿が漏れるなどの合併症が見られる。放射線療法は下痢や皮膚障害、放射線膀胱炎が起きる可能性がある」

検診で
- 「前立腺ガン患者は増えている。日本は米国に比べ、患者数は1/10程度だが、増加率でははるかにしのぐ。日本の男性のガンの中では、増加率が最も高い。
  急増の理由はいくつかある。まず、高齢者そのものが増えていることだ。前立腺ガンの死亡者の約8割は70代以上。年齢とともに発生が増える高齢者癌の典型だ。
  第2は、食生活の欧米化で、脂肪摂取量が増えたこと。世界各地の調査で、脂肪の摂取の多い食事は前立腺ガンの危険率を上げ、野菜の摂取は危険率を下げるという傾向がみられる。」
  PSAの値が[4]なら約20％の人、[10]になると約半数の人に前立腺ガンが見つかる

定期検診・・・５０歳すぎたら
- 「前立腺ガンは比較的手軽な検診で発見できます。５０歳を超えたら、定期的に検診を心がけてください」
  群馬大学医学部の山中英寿教授はこうアドバイスする。
  前立腺ガンは年齢とともに発症の危険が高まる。70歳代の人に多く、癌の芽が出来てから病気がハッキリするまで30～40年かかると言われるほど進行が遅い。自覚症状がほとんどないのも特徴の１つだ。
  危険因子として明らかなのは年齢である。
  高齢になってホルモンのバランスがくずれることが背景にある。
  人種による差もある。世界20ヶ国の前立腺ガン死亡率(年間・10万人当たり)をみると、最も多いのがノルウェーの21.3人で、次がスウェーデン(19.8人)。
  欧米主要国が16人台であるのに対し、日本は3.6人、韓国が0.5人と少ない。
  概してコーカソイド、ネグロイドは前立腺ガンの危険率が高く、モンゴロイドは低いという。
  しかし、安心してはいけない。少ないと言われている日本でも、近年徐々に増えている。その背景として高齢者の増加が上げられているが、食生活の変化を指摘する専門家は多い。
  特に動物性脂肪の取りすぎは危険因子の１つと疑われている。

簡単に検出
1. 2003年、Ｎ社は産業技術総合研究所と共同で、前立腺ガンと大腸ガンの発生を簡単に検出できるシステムを開発した。微量の尿や便から、２つのガンに共通して発生する遺伝子を検出する。開発したのは２種類。免疫反応を利用するリトマス試験紙のようにガンの発生を判定する一次検診用システムと、陽性例の手術後摘出検体の遺伝子診断に使うシステムだ。
  いずれのシステムも、大腸ガンや前立腺ガンで発生する『ブラディオン』と呼ぶ遺伝子に反応する。炎症や痔などの出血性疾患には反応しない
2. 2010年、金の微粒子を利用した高感度の前立腺ガン診断キットを、田中貴金属工業が開発した。血液が1～2滴あれば15分以内に判定可能。前立腺ガンの腫瘍マーカーであるＰＳＡ（前立腺特異抗原）を高感度で検出できる。

11Cコリン
- スペインのナバラ大学の研究グループはＰＥＴによる画像診断に、『11Cコリン』という試薬を使うことで、前立腺ガンの再発を早期に発見できることを確認。
  前立腺ガンの診断マーカーとして一般的な『ＰＳＡ』の血中濃度が低い患者に、この「11Cコリン」試薬を注射し、ＰＥＴで観察すると、「ＦＤＧ」試薬の３倍近い確率で再発を発見できる。

エングレノイド２
- 2011年、英サリート大学の研究班は「前立腺プロジェクト」（慈善団体）と共同で前立腺ガンを早期に発見できる信頼性の高い検査法を開発した。
- 前立腺ガンから分泌され尿に排泄される「エングレノイド2」と呼ぶタンパク質は本来ヒトの胎児の成長に必要な物質で出産とともに生成が止まるが、前立腺ガンの発症で再分泌されることを突き止めた。
- 前立腺炎や前立腺肥大症ではこのタンパク質は排出されない。
- 相当数の前立腺ガンを見落とす可能性がある従来のＰＳＡ検査の2倍の精度がある。しかも、肛門から針を刺して組織を採取する生検に伴う痛みも回避できる。www.prostate-project.org.uk

乳製品	2008年4月、牛乳やヨーグルトなどをたくさん食べる男性は、前立腺ガンにかかりやすいことが厚生労働省研究班の大規模疫学調査で判明した。全国の45～74歳の男性43000人を約7年半追跡調査した。 4グループに分けて前立腺ガンになる危険性を調べた。乳腺品を最もたくさん摂取グループは、ほとんど摂取しないグループに比べて1.63倍危険性が高かった。
トマト	トマトたっぷりのピザやスパゲッティに前立腺ガンの予防効果がある、と言う研究結果を米ハーバード大の研究者がまとめた。 40～75歳の男性47000人を6年間追跡。前立腺ガンになった812人と、ガンが見られなかった人について、46種類の野菜・果物の好みを調べた。前立腺ガンの予防に効果があったのはトマトを使った料理とイチゴ。特に、トマト料理を週に10回以上摂ると45％、4～7回では20％、ガンになる危険性が減っていた。生でも・ソース・ジュースでも良く、イタリア・ギリシャなどトマト料理を好む国で前立腺ガンが少ないという報告と合っているという。リコピンという赤色色素が酸化物が出来るのを防いでいるらしい。
ターメリック	2006年、米ニュージャージー州立大学の研究グループは、カレー粉に含まれるターメリックと、カリフラワーなどの野菜に含まれる『ＰＥＩＴＣ』という化合物に前立腺ガンの増殖を抑える作用があることをマウスへの注射実験で確認した